Opis projektu
Rola receptora CD28 w stymulacji limfocytów T
Pogłębianie wiedzy na temat mechanizmów regulacji limfocytów T ma kluczowe znaczenie dla opracowania szerokiej gamy leków. Mechanizm aktywowania/represji limfocytów T opiera się na receptorach, które wysyłają sygnały wtórne w odpowiedzi na wstępną interakcję z komórkami prezentującymi antygeny wiązane przez białka głównego układu zgodności tkankowej. Receptor CD28 pełni rolę dodatkowego stymulatora aktywności limfocytów T. Badacze z finansowanego ze środków UE projektu CD28 zbadają możliwe oddziaływanie kwasu sjalowego na regulację aktywności stymulacyjnej CD28 poprzez tak zwany efekt neuraminidazy. Przyjrzą się również aspektom strukturalnym, które umożliwiają regulację CD28 i w tym celu stworzą platformy molekularne służące do reaktywacji wyczerpanych limfocytów T w modelach raka.
Cel
Regulation of T cells has been a cornerstone in the development of therapeutics for fighting a wide plethora of pathologies, including cancer, chronic infections and disease. The mechanisms governing activation or repression of T cells depend on several receptors which provide “second signals” following the initial interaction with APCs presenting MHC complexes. Among these receptors, CD28 constitutes the main interest for this project. Its role as co-stimulator of T cell activity is known for so long. However, the particular mechanisms underlying its effective interaction with its cognate ligands (CD80/CD86) remain unclear yet. In particular, the present project is aimed at exploring the possible role of sialic acid in regulation of CD28 co-stimulatory activity (via inhibition), which could provide a novel explanation for the so-called “neuraminidase effect” described for decades. This effect leads to enhanced antigen-mediated T cell activation when sialic acids are enzymatically removed, but its origin is uncertain. Additionally, the structural basis for CD28 regulation will be explored, putting an special emphasis on its exploitation for the design of molecular platforms which may serve for reactivation of exhausted T cells in tumor models. The proposed project will be jointly undertaken by two renowned groups with large and solid experience in the field of glycomics, at CIC bioGUNE (J. Jiménez-Barbero) and Scripps (J.C. Paulson). The applicant, under their guidance, will develop the project from a very wide and cross-disciplinar perspective, covering all unknown aspects related to CD28 so far as well as proposing a novel methodology to translate this knowledge into valuable goods for society. The success of the project will likewise have a remarkable impact in the field of immunotherapy-based treatments for patients with cancer or chronic infections.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
48160 DERIO VIZCAYA
Hiszpania