Opis projektu
Identyfikacja modulatorów powstawania amyloidu białka tau
Zaburzenia procesów przebiegających z udziałem białek są główną przyczyną wielu patologii. Białko tau, które występuje głównie w neuronach, tworzy agregaty w postaci włókien amyloidowych. Ich obecność świadczy o rozwoju wielu chorób, w tym choroby Alzheimera. Tymczasem mechanizm powstawania amyloidu pozostaje niezbadany. Badacze z finansowanego ze środków UE projektu cofacTau przyjrzą się procesowi agregacji białka tau w obecności wielu biologicznie istotnych czynników towarzyszących. Dzięki wykorzystaniu zaawansowanych technik biochemicznych i biofizycznych zespół spróbuje zidentyfikować czynniki, które modulują szlaki agregacji białka tau i proces różnicowania strukturalnego. Wnioski z projektu dadzą głębszy wgląd w szlaki choroby i stworzą podstawy dla strategii opracowywania nowych leków.
Cel
"Tau is an intrinsically disordered protein that regulates microtubule activity in neurons. Aggregation of tau into amyloid fibrils is diagnostic of several diseases, termed tauopathies, that include Alzheimer's disease. Distinct amyloid aggregate structures, so-called ""strains"", are involved in different tauopathies. These assemblies can spread and recapitulate pathological phenotypes when injected in cells and animals. This is the hallmark that tau aggregates follow a prion behaviour. To date, the factors guiding the formation or propagation of specific strains are unknown. Showcasing this crucial gap in knowledge is the fact that none of the brain-extracted tau amyloid structures has been reproduced in vitro. This project intends to establish a paradigm shift for the very definition of tau strain. I propose the novel hypothesis that the co-aggregation of tau with other biomolecules such as lipids or polyanions, so-called cofactors, is a defining property of tau prion strains. To demonstrate this hypothesis, I will test that the tau-cofactor interactions (i) dictate the structure of tau aggregates, (ii) enable structure replication through seeding and (iii) dictate the neuropathology developed in cells and mice after inoculation of tau seeds. My approach is to study the pathological properties and the conformational evolution of tau aggregates in the presence of biologically-relevant cofactors possessing different physico-chemical properties. By mapping the interactions between tau and cofactors, my goal is also to establish the canonical rules governing tau structural differentiation. This proposal combines multiple methods including EPR and NMR spectroscopy, AFM-based nanospectroscopy, biochemistry, cell biology and animal histology. The proposed paradigm shift would have a very high impact in the field of tauopathies, for example by enabling accurate structure-based drug discovery, revealing new drug targets and pinpointing key deleterious metabolic pathways.
"
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez zespół projektowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez zespół projektowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia demencja choroba Alzheimera
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biofizyka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne histologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biologia molekularna biologia strukturalna
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2021-STG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
75794 PARIS
Francja
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.