Opis projektu
Analiza podstawowych mechanizmów związanych z zapaleniem jałowym
Stan zapalny to naturalny mechanizm mający na celu przywrócenie homeostazy tkanek, zaś jego dysfunkcja prowadzi do rozwoju choroby. Zespół finansowanego przez ERBN projektu FIREALARM skupi się na podstawowych mechanizmach reakcji zapalnej o podłożu fizjologicznym, przeprowadzając badania na poziomie molekularnym, komórkowym i całego organizmu. W ten sposób uczeni zamierzają udowodnić swoją główną hipotezę, zgodnie z którą endogenne międzykomórkowe białka sygnalizacyjne są czynnikami odpowiedzialnymi za zapalenia jałowe i powodują, że stan równowagi zostaje przewlekle zaburzony. Nowa technologia „omiczna”, jaką jest sekretomika, a także spektrometria mas specyficzna dla danego typu komórek pozwolą na identyfikację sygnałów reakcji zapalnej w warunkach in vitro oraz in vivo. Celem projektu jest poszerzenie wiedzy na temat obwodów sygnalizacyjnych regulujących homeostazę na poziomie cząsteczki i całego organizmu, a także opracowanie skutecznych strategii leczenia chorób przewlekłych.
Cel
Inflammation is a natural mechanism to restore tissue homeostasis, and its deregulation causes human disease. The programmed cell death form pyroptosis elicits inflammation in a cell-autonomous and non-autonomous fashion by releasing cytokines and ‘danger’ signals. Intriguingly, immune pathology independent of cytokines has alluded to unexplored signaling circuits between cells regulating pyroptotic inflammatory reactions.
FIREALARM addresses the fundamental question of the physiological origin of inflammation using convergent system-wide, organismal, cell biological, and molecular approaches. We will test the central hypothesis that endogenous intercellular signaling proteins drive sterile inflammation and shift homeostatic stable to non-resolving chronic states. We will determine paracrine activities of pyroptosis by systematic, iterative ablation of molecule release from dying and perception pathways of sentinel cells. In a complementary approach, we will identify inflammatory signals in vitro and in vivo by newly developed cell type-specific mass spectrometry-based secretomics technologies. Holistic views of intercellular signaling proteins, their exposure, and modification will determine the molecular language orchestrating communication networks between cells and enable the recognition of signals initiating, amplifying, and resolving inflammation. We will achieve a new level of molecular and organismal understanding of intercellular circuits governing homeostasis and conceive strategies to revert chronic conditions. Emerging inflammatory cell death markers will stratify molecular etiology and outcome of patients with sterile inflammatory diseases.
Together, FIREALARM tackles the fundamental principles of sterile inflammation relevant for understanding the pathogenesis of chronic metabolic and age-related disorders.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiologia komórkisygnalizacja komórkowa
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapatologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologiahomeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
53127 Bonn
Niemcy