Descrizione del progetto
Caratterizzazione delle prime fasi dell’infezione virale
Dopo il loro ingresso iniziale nell’ospite, i virus si propagano in modo diverso in cellule e tessuti diversi. Ciò che accade nelle prime fasi dell’infezione cellulare non è noto a causa delle difficoltà tecniche legate al rilevamento e all’analisi di una carica virale così piccola. Sfruttando il recente sviluppo di una tecnologia di immaginografia all’avanguardia per i virus RNA a singolo filamento positivo, il progetto VirIm, finanziato dall’UE, amplierà le capacità di questa tecnologia per l’analisi del gruppo più complesso di virus RNA a senso negativo. Il gruppo di ricerca si concentrerà sul virus respiratorio sinciziale, che può essere letale nei neonati e negli adulti vulnerabili e per cui non si dispone di un trattamento efficace, e la migliore comprensione che avrà della propagazione virale precoce e del suo impatto aprirà la strada a terapie efficaci.
Obiettivo
Viruses are simple replicative units built from two components: a nucleic acid and a small number of associated proteins. Upon entering a cell, viruses co-opt the hosts machineries to copy their genetic material, while shutting down the hosts antiviral immune response. The success of viral infection differs dramatically from cell to cell through poorly understood mechanisms, resulting in heterogenous propagation through tissues, and ultimately, heterogeneous disease progression.
Although viruses have been studied for decades, the earliest steps of cellular infection have remained hidden, because only a few viral molecules are present at this stage, which presents formidable challenges for molecular analyses. Yet these initial events are critical for achieving a successful infection; transcription, translation and replication must be perfectly balanced to rapidly scale virus production before antiviral signalling pathways are activated. To overcome this barrier, we recently developed a first-in-kind imaging technology for simple positive-sense single stranded RNA (+ssRNA) viruses that transforms our ability to visualize early viral infection processes.
In this proposal, we will expand our single–molecule toolbox to gain molecular insights into early viral infection of the more complex group of negative-sense RNA (-ssRNA) viruses. We will focus on the respiratory syncytial virus (RSV), a -ssRNA virus which can be deadly in infants and vulnerable adults, and lacks effective treatments. Specifically, we will determine i) how viral transcription and replication are coordinated on single viral genomic RNA molecules to optimize early viral propagation, ii) what causes the early viral infection heterogeneity, and iii) how heterogeneity in early viral infection impacts infection outcome. Using our novel approaches, we will gain a deep understanding of viral biology, which will eventually inform therapeutic interventions.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsIstituzione ospitante
1011 JV AMSTERDAM
Paesi Bassi