Opis projektu
Organoidy mózgowe zespołu łamliwego chromosomu X
Zespół łamliwego chromosomu X (ang. fragile X syndrome, FXS) jest chorobą genetyczną, która powoduje szereg problemów rozwojowych, w tym trudności w uczeniu się i zaburzenia poznawcze. Aby zrozumieć mechanizm rozwoju tego zaburzenia, potrzebne jest stworzenie odpowiednich modelów rozwoju i działania mózgu. Celem finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu ReprOids jest wyeliminowanie tego ograniczenia poprzez stworzenie organoidów ludzkiego mózgu z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych pochodzących od pacjentów. Naukowcy przeprowadzą analizę genetyczną i epigenetyczną stworzonych organoidów, aby określić przyczyny rozwojowe FXS i zidentyfikować potencjalne cele terapeutyczne na potrzeby leczenia.
Cel
Understanding the neurodevelopmental causes and mechanisms of the brain disease is challenging due to the limited access to the human brain tissues, the complexity of brain anatomy and the lack of accurate models to recapitulate human brain development. The convergence between induced pluripotent stem cell and organoid technology enable to recapitulate key features of early human neurodevelopment disease in vitro. However, the low efficiency, high cost and technical variability of generating induced pluripotent stem cells (hiPSC) and organoids make an impossible challenge to design a powered study for associating patient genotype to organoids’ in vitro phenotypes. I will generate technology to produce human brain organoids from a selected patient in a robust, timely and seamless process and to capture - so far undetected - neurodevelopmental phenotypes. This will be obtained by combining reprogramming to nascent states of pluripotency with neurodevelopmental morphogenesis in three-dimension. Starting from a single nascent naive hiPSC, we will develop a process to form an epiblast cyst, then neuroepithelial cyst and forebrain organoid in continuous three-dimension process. I will use this technology to investigate genetic and epigenetic modifications in the early phase of neural development of Fragile X Syndrome (FXS). We will generate brain organoids from large cohorts of FXS patients for: i) profiling the whole spectrum of in vitro phonotypes associated with the variety of patient’ genetic and epigenetic modifications; ii) revealing unexplored developmentally regulated mechanisms; iii) design a powered study to assess targeted therapeutic options in FXS. ReprOids will allow the generation of human brain organoids from large cohorts of patients capturing in vitro the whole spectrum of disease manifestations. This will have huge impact in patient clinical management at the diagnostic, prognostic or therapeutic level.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
35122 Padova
Włochy