Opis projektu
„Pamięć” komórek w niealkoholowym stłuszczeniu wątroby
Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) związana jest z nadmiernym gromadzeniem się tłuszczu w wątrobie i może prowadzić do istotnych zmian chorobowych, w tym zakażeń i uszkodzeń. Nie istnieją żadne środki farmakologiczne, które mogłyby wspierać leczenie NAFLD, w związku z czym jedynym zaleceniem lekarzy jest dieta. Hipoteza robocza, jaką przyjęli wspierani w ramach działań „Maria Skłodowska-Curie” badacze skupieni wokół projektu ForgettingNAFLD, zakłada, że wątroba posiada pamięć o stanie zapalnym, a utrata masy ciała jest w takim wypadku niewystarczająca do przywrócenia homeostazy. Naukowcy zamierzają zbadać interakcje między komórkami w stłuszczonej wątrobie i rolę ich zaburzeń w powstawaniu pamięci tkankowej. Wyniki tych badań mogą posłużyć jako podstawa do opracowania metody „zresetowania” obwodów komórkowych jako nowej terapii dla pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniem wątroby.
Cel
With the obesity epidemic, global prevalence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is currently at 25% and rising. NAFLD results from accumulation of excessive fat in the liver and covers a spectrum of disease states from simple steatosis (fatty liver) to severe non-alcoholic steatohepatitis (NASH). NAFLD patients are also at increased risk of developing secondary pathologies, including infections and paracetamol-induced liver damage, although the mechanisms behind this remain unclear. As no pharmacological treatment of NAFLD exists to date, patients are typically instructed to lose weight as this can alleviate symptoms. However, with the recent proposal of tissue memory of inflammation, including NAFLD, it is unclear if weight loss alone is sufficient to restore liver homeostasis or if recovered NAFLD patients remain more susceptible to secondary inflammatory events. Recently, the host labs have identified key cell-cell circuits that control the functional specialization of liver resident macrophages in the steady-state and fatty liver. These findings led me to hypothesize that NAFLD could lead to tissue memory by disrupting the interactions between resident liver cells and establish aberrant cell-cell circuits that maintain a pathological state even after weight loss. Furthermore, I postulate that this NAFLD memory could facilitate the relapse into NAFLD but also modulate susceptibility to secondary insults. Indeed, my preliminary data indicates altered susceptibility to paracetamol overdose. Here, I propose to use single-cell RNA sequencing and epigenetics to investigate how cell-circuits in the liver are perturbed after NAFLD regression and identify the signals underlying these alterations. This project will further our understanding on how liver circuits are distorted in disease and could provide therapeutic avenues to ‘reset’ pathogenic liver circuits in patients currently suffering from NAFLD or those in the process of weight loss and recovery.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapatologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaRNA
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologiahomeostaza
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuodżywianieotyłość
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaepigenetyka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia