Opis projektu
Przeprogramowanie wyczerpania limfocytów T za pomocą syntetycznych obwodów logicznych
Limfocyty T stanowią fundamentalną część układu odpornościowego, gdyż rozpoznają i reagują na określone porcje obcych cząstek lub zmienione cząsteczki nowotworowe. Eliminują one bezpośrednio patogeny i komórki nowotworowe oraz wysyłają sygnały do reszty układu odpornościowego, aby wzmocnić jego odpowiedź. Wykorzystanie limfocytów T w terapiach przeciwnowotworowych wykazuje ograniczoną skuteczność w leczeniu guzów litych, głównie z powodu tzw. wyczerpania limfocytów T. „Wyczerpane” limfocyty T zaczynają produkować znacznie mniejsze ilości białek stymulujących odpowiedź immunologiczną i są w mniejszym stopniu zdolne do zabijania komórek nowotworowych. W ramach finansowanego przez UE projektu T-FITNESS powstanie nowatorskie podejście umożliwiające uczynienie limfocytów T odpornymi na wyczerpanie, przy użyciu syntetycznych obwodów logicznych opartych na mikroRNA w celu przeorganizowania sieci transkrypcyjnych odpowiedzialnych za to wyczerpanie.
Cel
Cell and gene therapies offer a massive paradigm shift from current treatment options and hold the potential to cure previously untreatable diseases. Naturally-occurring and genetically modified T cells with chimeric antigen (CAR) or T cell receptors (TCR) have demonstrated remarkable curative capacities against advanced hematologic malignancies but have shown limited efficacy in treating solid tumors. Major barriers hindering the full antitumor potential of T cells are the immunosuppressive signals and persisting antigenic stimuli within the tumor microenvironment that inexorably push T cells into a highly dysfunctional state called “exhaustion”. Herein, we propose a groundbreaking technology, T-FITNESS, which will enable antitumor T cells to become refractory to exhaustion. At the core of the platform are microRNA (miRNA)-based synthetic logic circuits capable of rewiring the transcriptional networks orchestrating T cell exhaustion. By harnessing the power of CRISPR/Cas genome editing, we will integrate sensors of miRNAs upregulated in exhausted cells into untranslated regions of one or more transcription factors driving T cell exhaustion, to enable their fine-tuned downregulation. We will validate the reprogramming efficacy of T-FITNESS by performing extensive functional analyses in vitro and in vivo and advance the best circuits towards the clinic by developing an automated cGMP-compliant manufacturing process for point-of-care production of T-FITNESS-edited CAR-T cells. To develop this innovative platform, we will bring together a multidisciplinary consortium of academic and industry partners that combine their unique expertise in T cell therapy and immunology, synthetic biology, genome editing, cGMP manufacturing, bioinformatics, and communication. Easily integrable within CAR-T, TCR-T, and tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) platforms, T-FITNESS will unleash the curative potential of T cell therapy for the benefit of an ever-growing number of cancer patients.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna immunologia
- inżynieria i technologia inżynieria elektryczna, inżynieria elektroniczna, inżynieria informatyczna inżynieria elektroniczna czujniki
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka genom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-EIC - HORIZON EIC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-EIC-2021-PATHFINDERCHALLENGES-01
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
93053 Regensburg
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.