Opis projektu
Wgląd w rolę macierzy zewnątrzkomórkowej w chorobie sercowo-naczyniowej
Macierz zewnątrzkomórkowa (ang. extracellular matrix, ECM) to duża sieć białek i innych cząsteczek, które wspierają i organizują komórki w tkanki w organizmie. ECM jawi się również jako węzeł komunikacyjny, który przenosi bodźce mechaniczne i ułatwia interakcję między komórkami. Zespół projektu MATRICARD, finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych, jest zainteresowany określeniem roli ECM w chorobie sercowo-naczyniowej. Naukowcy będą zatem badać skład ECM w stanach zapalnych, takich jak miażdżyca i zawał mięśnia sercowego, oraz to, w jaki sposób może on wpływać na postęp choroby. Wyniki projektu dostarczą ważnej wiedzy na temat mechanizmów regulujących ECM w zdrowiu i chorobie, a identyfikacja celów terapeutycznych pomoże zapobiegać chorobom sercowo-naczyniowym.
Cel
Cardiovascular diseases, as coronary artery disease (CAD) and its sequelae myocardial infarction (MI) and heart failure, represent the leading cause of morbidity and mortality in industrialized and developing countries. Atherosclerosis is the pathology causing CAD and MI; both are characterized by a sterile inflammation with a chronic and acute course of the disease, respectively. There is a plethora of cell types, as leukocytes, endothelial cells, vascular smooth muscle cells, platelets, fibroblasts, and cardiomyocytes, which play important roles in the initiation, propagation, and termination of the pathophysiological processes. Recent data from genetic studies found that genetic variation influencing extracellular matrix (ECM) proteins is associated with cardiovascular diseases. We found that such proteins which are secreted by one cell type influence phenotypes of other cell types via, e.g. silencing of inflammatory functions or modulation of ECM composition. The ECM hence not only represents a meshwork in which cells are organized but also a communication hub to transduce mechanical stimuli and cell-cell-interaction signals. Here, we aim to explore the ECM proteome in sterile inflammatory diseases as atherosclerosis and MI in an unprecedented depth. We aim to identify novel regulators which give insights into the underlying processes and we will study the molecular and cellular mechanisms modifying the course of the disease. This will lead to the identification of novel therapeutic targets which might reshape our understanding of how these diseases occur and how we can prevent them, and to the development of novel, individualized treatment strategies. Finally, we aim to translate our findings to humans to get first insights on whether these strategies can be adapted and used in clinical trials. MATRICARD will go beyond technical boundaries and lead to a deep knowledge of ECM-mediated cell-cell-communication and reveal its translational potential.
Dziedzina nauki
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsproteomics
- social sciencessociologydemographymortality
- medical and health scienceshealth sciencesinflammatory diseases
- medical and health sciencesclinical medicinecardiologycardiovascular diseasesarteriosclerosis
- medical and health sciencesbasic medicinepathology
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
ERC - Support for frontier research (ERC)Instytucja przyjmująca
80636 Munich
Niemcy