Opis projektu
Bezkomórkowa immunoterapia wywodząca się od nowotworów
Pęcherzyki zewnątrzkomórkowe to cząsteczki wydzielane przez komórki wykorzystywane do komunikacji między komórkami oraz dostarczania metabolitów, białek, lipidów i kwasów nukleinowych. Chociaż pęcherzyki zewnątrzkomórkowe pochodzące z nowotworów (ang. tumour-derived extracellular vesicles, TEX) są znane ze swojej funkcji immunosupresyjnej, nowe dowody sugerują, że komórki nowotworowe mogą modulować biogenezę i zawartość TEX, potencjalnie zmieniając ich wpływ na układ odpornościowy. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projekt IMMUNO-TEX ma na celu wytworzenie TEX jako bezkomórkowych środków przeciwnowotworowych z myślą o stymulowaniu odporności przeciwnowotworowej. Naukowcy zbadają mechanizmy, dzięki którym TEX są ładowane określonym ładunkiem i wykorzystają maszynerię komórkową do produkcji TEX stymulujących układ odpornościowy. Proponowane prace pozwolą przezwyciężyć ograniczoną skuteczność i oporność związaną z niektórymi immunoterapiami.
Cel
Tumor immunotherapy with immune checkpoint inhibitors (ICI) has unprecedented therapeutic potential, but its success is limited to a minority of patients with preexisting antitumor T-cell immunity. For patients with poorly-immunogenic tumors, combinatorial immunotherapies are urgently needed. With a vast and bioactive cargo (proteins, lipids, nucleic acids), extracellular vesicles (EVs) have intrinsic property to regulate complex pathways in distant target cells. Even though they can transfer tumor antigens which potentially activate T cells, tumor-derived EVs (TEX) have mainly been associated with immunosuppressive function. I have recently identified innate immune pathways within tumor cells that regulate TEX biogenesis and immunogenicity. This allows for the first time to “force” tumor cells to release a defined immunostimulatory (is)TEX product. The unconventional objective of IMMUNO-TEX is to generate a platform for the pioneering therapeutic use of tumor-derived isTEX as multifunctional cell-free anticancer agents. isTEX combine a cargo of a plethora of patient-specific tumor (neo-) antigens and immunostimulatory constituents within a single, non-toxic delivery vehicle, that allows for efficient priming of tumor antigen-specific T cells. The ability to harness the vast potential of isTEX is directly interwoven with a more detailed mechanistic understanding how tumor-specific cargo packaging in EVs occurs and how they alter immune cell function. Therefore, IMMUNO-TEX will identify and exploit the intracellular machinery in tumor cells for optimal isTEX generation, investigate how isTEX enable an immune-supportive tumor microenvironment, and validate isTEX to overcome ICI resistance in relevant murine and human model systems. Hereby, IMMUNO-TEX will eliminate current limitations of ICI immunotherapy by rationally designed combination with isTEX to allow responsiveness in patients with poorly immunogenic tumors.
Dziedzina nauki
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesnucleic acids
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- natural sciencesbiological sciencescell biology
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculeslipids
- medical and health sciencesbasic medicineimmunologyimmunotherapy
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
81675 Muenchen
Niemcy