Opis projektu
Nowy cel molekularny dla nowotworów
Siarczan heparanu (HS) jest węglowodanem o zróżnicowanej strukturze, który przyłącza się do białek znajdujących się na powierzchni komórek i w macierzy pozakomórkowej. Pojawiające się dowody wskazują, że proces ten jest rozregulowany w nowotworach i wpływa na interakcje komórek nowotworowych z mikrośrodowiskiem guza i układem odpornościowym, promując progresję nowotworu i przerzuty. Zespół projektu HEPINIB, finansowany w ramach działania „Maria Skłodowska-Curie”, proponuje wykorzystanie jako celu lekowego enzymu heparanazy, który rozszczepia HS i przyczynia się do przebudowy macierzy zewnątrzkomórkowej. Hipoteza robocza badaczy zakłada, że terapeutyczne ukierunkowanie heparanazy będzie działać na wielu płaszczyznach, hamując przerzuty, angiogenezę i stan zapalny.
Cel
Cancer is a leading cause of mortality within the aging European population. Therapeutic targeting is hampered by the complexity of the disease, which includes not only molecular changes within the tumor cell itself, but also within its microenvironment. Tumor angiogenesis, tumor-stroma interactions, interactions with immune cells, with the extracellular matrix and cancer stem cell niches
allow for malignant cell survival and promote metastasis, the leading cause for cancer-associated mortality. Proteins substituted with the heparin-related carbohydrate heparan sulfate (HS) are dysregulated in malignant diseases, and are known to modulate all of the aforementioned processes of tumor progression. Several functions of HS-PGs in tumor progression are modulated by the enzyme
heparanase (HPSE), which is barely expressed in adults, but upregulated during tumor progression, inflammation and angiogenesis, thus constituting an excellent drug target. Indeed, HPSE, the sole HS degrading endoglycosidase, regulates multiple biological activities that enhance tumor growth, metastasis, angiogenesis and inflammation. HPSE accomplishes this by degrading HS and thereby regulating the bioavailability of heparin-binding proteins, priming the tumor microenvironment and mediating tumor-host crosstalk. We predict that therapeutic targeting of HPSE to be superior to conventional approaches, as it does not only have the potential to synchronously targeting tumor progression and metastasis at multiple levels (metastasis, angiogenesis, inflammation & immunity), but it is also be expected to have a favourable side effects profile. HEPINIB will combine leading experts of HPSE-related cancer research with non-academic partners providing a panel of innovative technologies with the aims of providing a deeper understanding of HPSE function in tumor progression, of developing novel HPSE inhibitors and delivery systems, and of trans-sectoral and interdisciplinary training of young scientists.
Dziedzina nauki
- medical and health sciencesbasic medicineimmunology
- medical and health sciencesmedical biotechnologycells technologiesstem cells
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculescarbohydrates
- medical and health sciencesclinical medicineoncology
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteinsenzymes
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-SE - HORIZON TMA MSCA Staff ExchangesKoordynator
48149 MUENSTER
Niemcy