Opis projektu
Leczenie chorób mózgu oparte na mikrogleju
Mikroglej to komórki, które znajdują się w mózgu i biorą udział w utrzymaniu zdrowia mózgu oraz modulowaniu stanu zapalnego. Dysfunkcje mikrogleju są powiązane z zaburzeniami neurologicznymi, co czyni je głównym obiektem terapii. Mikroglej jest zdolny do samoodnawiania, oferując unikalną możliwość terapii komórkowej. Niestety, obecnie nie istnieją metody odnawiania mikrogleju w określony sposób. Zespół finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu ReplaceMi ma na celu opracowanie innowacyjnej strategii zastępowania mikrogleju embrionalnego przy użyciu określonych progenitorów. Wykorzystując indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste, naukowcy zidentyfikują progenitory, które mogą zostać skutecznie wszczepione do mózgu jako mikroglej. Badacze z projektu ReplaceMi przeanalizują również, w jaki sposób mikroglej może zostać przekształcony w fabrykę produkującą białka w celu leczenia zaburzeń neurodegeneracyjnych, a także określą sieci genów, które posłużą do poprawy odpowiedzi mikrogleju na choroby.
Cel
Microglia are highly versatile brain resident cells that offer tremendous therapeutic opportunities. They are instrumental for maintaining healthy brain physiology and act as the primary modulators of neuroinflammation and disease. Microglial dysfunction has been convincingly linked to a myriad of neurological disorders, making these cells a prime target for therapeutic intervention. Remarkably, microglia are embryo-derived cells that self-maintain for life, with negligible replacement by the bone marrow. This astonishing self-renewal capacity offers a unique opportunity for cell therapy. The ability to replace dysfunctional microglia with healthy or genetically enhanced counterparts may transform the way we treat brain disease. But how can we replace a cell that is so adept at self-renewal in a tissue that is shielded from the periphery? Currently there are no translatable approaches for the specific replacement of microglia. Furthermore, bone marrow progenitors are unable to adopt the embryonic microglial phenotype. By building on our unpublished observations and developing innovative technologies, I aim to lay the foundation for microglial replacement therapy. We intend to develop an original and translatable strategy for the specific and near-complete replacement of embryonic microglia with adoptively transferred progenitors. Next, by combining iPSC differentiation with genetic barcoding, single-cell analysis and in vivo screening, we aim to identify progenitors that efficiently traffic to the brain and engraft as bona fide microglia. Moreover, we will investigate how we can transform microglia into local protein production factories, as a potential basis to treat neurodegenerative diseases. Finally, we will set up in vivo pooled CRISPR screens to identify the gene networks that can modulate and positively enhance microglial disease responses. ReplaceMi has the potential to result in a new and eagerly awaited breakthrough in treating brain disease.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
1050 Bruxelles / Brussel
Belgia