Opis projektu
Śródbłonek guza jako źródło pirymidyn dla komórek nowotworowych
Zaburzenie syntezy pirymidyny de novo (PDNS) blokuje proliferację komórek. Komórki nowotworowe pozyskują pirymidyny poprzez PDNS lub z innych źródeł, a hamowanie PDNS w takich komórkach jest prawdopodobnie omijane przez pirymidyny ze środowiska guza lub krążenia układowego. Metabolizm komórek śródbłonka ulega w guzach modyfikacji, zwiększając poziom PDNS. Zespół finansowanego przez UE projektu EC-InterCom ma na celu odkrycie, czy PDNS w komórkach śródbłonka może bezpośrednio dostarczać pirymidyny do komórek nowotworowych, czy też wspiera guzy pośrednio, poprzez stymulację angiogenezy. Badanie ma na celu określenie komunikacji metabolicznej komórek śródbłonka z innymi komórkami w guzach oraz ustalenie nowych celów metabolicznych w komórkach śródbłonka w celu poprawy skuteczności inhibitorów PDNS in vivo.
Cel
It sounds simple: A cell cannot divide without nucleotides. Indeed, the disruption of pyrimidine de novo synthesis (PDNS) efficiently blocks proliferation of cancer cells. Yet still today, PDNS-directed anticancer treatment has not entered clinics due to the lack of efficacy. Why? Cancer cells gain pyrimidines via PDNS or from salvage pathways, and PDNS inhibition in cancer cells can likely be bypassed by pyrimidines produced in the tumor environment or gained from the systemic circulation. Can we target this microenvironmental interaction to improve treatment efficacy? A crucial component of tumor environment are blood vessels. Tumors stimulate their growth, angiogenesis, to gain oxygen and nutrients. Metabolism of endothelial cells (ECs), the inner vessel lining, is rewired in tumors, and tumor ECs upregulate PDNS. However, whether and how elevated PDNS in ECs supports tumorigenesis is unknown. I hypothesize that PDNS in ECs affects tumor environment either directly by providing pyrimidines to cancer cells or indirectly by stimulating angiogenesis, making systemic resources more accessible to cancer cells. The central goals of this project are (i) to identify the metabolic communication of ECs with other cell types in tumors, (ii) asses if endothelial PDNS promotes angiogenesis, and (iii) to seek novel metabolic targets in ECs, whose inhibition improves efficacy of PDNS inhibitors in vivo. To reach these goals, I will use an inducible mouse model to selectively disable PDNS in the endothelium. With this unique tool available at my host institute, I will integrate a state-of-the-art multi-omics and my expertise in metabolism to disentangle the network of metabolic communication using a powerful combination of spatially resolved single cell transcriptomics, metabolomics and functional genomics. My innovative approach will open a way for understanding the EC contribution to metabolic balance in tumors with a potential to identify new metabolic anti-cancer strategies.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka nukleotyd
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.4.1 - Widening participation and spreading excellence
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
HORIZON.4.1.5 - Fostering brain circulation of researchers and excellence initiatives
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
252 50 Vestec
Czechy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.