Opis projektu
Śródbłonek guza jako źródło pirymidyn dla komórek nowotworowych
Zaburzenie syntezy pirymidyny de novo (PDNS) blokuje proliferację komórek. Komórki nowotworowe pozyskują pirymidyny poprzez PDNS lub z innych źródeł, a hamowanie PDNS w takich komórkach jest prawdopodobnie omijane przez pirymidyny ze środowiska guza lub krążenia układowego. Metabolizm komórek śródbłonka ulega w guzach modyfikacji, zwiększając poziom PDNS. Zespół finansowanego przez UE projektu EC-InterCom ma na celu odkrycie, czy PDNS w komórkach śródbłonka może bezpośrednio dostarczać pirymidyny do komórek nowotworowych, czy też wspiera guzy pośrednio, poprzez stymulację angiogenezy. Badanie ma na celu określenie komunikacji metabolicznej komórek śródbłonka z innymi komórkami w guzach oraz ustalenie nowych celów metabolicznych w komórkach śródbłonka w celu poprawy skuteczności inhibitorów PDNS in vivo.
Cel
It sounds simple: A cell cannot divide without nucleotides. Indeed, the disruption of pyrimidine de novo synthesis (PDNS) efficiently blocks proliferation of cancer cells. Yet still today, PDNS-directed anticancer treatment has not entered clinics due to the lack of efficacy. Why? Cancer cells gain pyrimidines via PDNS or from salvage pathways, and PDNS inhibition in cancer cells can likely be bypassed by pyrimidines produced in the tumor environment or gained from the systemic circulation. Can we target this microenvironmental interaction to improve treatment efficacy? A crucial component of tumor environment are blood vessels. Tumors stimulate their growth, angiogenesis, to gain oxygen and nutrients. Metabolism of endothelial cells (ECs), the inner vessel lining, is rewired in tumors, and tumor ECs upregulate PDNS. However, whether and how elevated PDNS in ECs supports tumorigenesis is unknown. I hypothesize that PDNS in ECs affects tumor environment either directly by providing pyrimidines to cancer cells or indirectly by stimulating angiogenesis, making systemic resources more accessible to cancer cells. The central goals of this project are (i) to identify the metabolic communication of ECs with other cell types in tumors, (ii) asses if endothelial PDNS promotes angiogenesis, and (iii) to seek novel metabolic targets in ECs, whose inhibition improves efficacy of PDNS inhibitors in vivo. To reach these goals, I will use an inducible mouse model to selectively disable PDNS in the endothelium. With this unique tool available at my host institute, I will integrate a state-of-the-art multi-omics and my expertise in metabolism to disentangle the network of metabolic communication using a powerful combination of spatially resolved single cell transcriptomics, metabolomics and functional genomics. My innovative approach will open a way for understanding the EC contribution to metabolic balance in tumors with a potential to identify new metabolic anti-cancer strategies.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykanukleotyd
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
252 50 Vestec
Czechy