Opis projektu
Dynamiczne modelowanie przyczynowe na potrzeby profilowania receptorów NMDA w przebiegu schizofrenii
Receptor N-metylo-D-asparaginowy (NMDA-R) kontroluje plastyczność synaptyczną i pośredniczy w kształtowaniu pamięci, a jego dysfunkcja wiąże się ze schizofrenią. Profilowanie zmian receptorów kanałów jonowych pomaga wyjaśnić biologiczne podłoże upośledzenia funkcji mózgu i umożliwia opracowanie spersonalizowanych strategii leczenia. Celem finansowanego ze środków UE projektu NMDAR-DCM jest opracowanie solidnego i translacyjnego dynamicznego modelu przyczynowego do profilowania dynamiki NMDA-R i badania dysfunkcji NMDA-R podczas badania wzdłużnego dużej kohorty pacjentów ze schizofrenią. Strategia ta zostanie początkowo opracowana i poddana walidacji w oparciu o dane zwierzęce o wysokim stosunku sygnału do szumu. Ostateczna walidacja modelu zostanie przeprowadzona u pacjentów ze schizofrenią. Opracowane podejście pomoże klinicystom w przewidywaniu wyników i dostosowywaniu leczenia do poszczególnych pacjentów.
Cel
The richness of chemical signalling in the brain supports the flexible neural dynamics required for adaptive behaviour. The NMDA receptor, one of the most ubiquitous receptors in the brain, controls synaptic plasticity and mediates learning and memory formation. Its dysfunction is theorised to be one of the mechanisms of schizophrenia. Profiling the changes and dysfunctions of ion channel receptors can elucidate the biological substrate of functional brain impairments and facilitate individual patients personalised treatment strategies. The aims of this project are two-fold: methodologicaldeveloping a robust and translational dynamic causal model able to profile NMDA-R dynamicsand clinicalstudying NMDA-R dysfunctions and their trajectory within a longitudinal study of a large cohort of schizophrenic patients. The NMDA-R DCM will first be developed and validated on animal data with a high signal-to-noise ratio. The ground-truth dataset comes from a repeated measures study, with one of the measurements involving a pharmacological intervention using an NMDA-R blocker. Next, the model will be translated to human rsEEG data with the same within-subject design. Finally, the validated NMDA-R DCM will be applied to schizophrenic patients. The prospective design of the study will allow for the assessment of the predictive power of generative embedding for individual patients clinical trajectories. This approach might help clinicians predict clinical outcomes and tailor treatments to individual patients. We plan to disseminate the projects results through two main channels: peer-reviewed publications of both methodological and clinical advancements, and by sharing the relevant source code for the analyses, including the envisioned additions to the TAPAS package, thereby fostering replicability, reproducibility, and rapid distribution within the community. Ultimately, this project aims to help establish computational assays as a standard procedure in clinical practice.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
HORIZON-WIDERA-2022-TALENTS-02
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
250 67 Klecany
Czechy