Opis projektu
Ulepszanie terapii CAR-T
Limfocyty T z ekspresją chimerycznego receptora antygenowego (ang. chimeric antigen receptor, CAR) stały się nowym sposobem leczenia nowotworów, wykazując znaczną skuteczność przeciwko niektórym hematologicznym nowotworom złośliwym. Dotychczasowe dowody wskazują na ich ograniczoną skuteczność przeciwko guzom litym, głównie dlatego, że limfocyty CAR-T mają tendencję do wyczerpywania się i zmniejszania skuteczności w mikrośrodowisku guza. Celem finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Innowacji projektu CAR T-REX jest obejście tego problemu poprzez wprowadzenie do limfocytów CAR-T obwodu genetycznego. Zostanie to osiągnięte poprzez włączenie do nich sztucznych miRNA, o stwierdzonym działaniu obniżającym docelowe geny odpowiedzialne za wyczerpanie. Projekt ma potencjał poprawy skuteczności i specyficzności immunoterapii komórkowych.
Cel
Although immunotherapy of select hematological malignancies using Chimeric Antigen Receptor (CAR) redirected T lymphocytes has recently gained regulatory approval, successful treatment of solid tumors using CAR T cells remains elusive. One salient problem is the limited efficacy and untimely exhaustion of CAR T cells in the tumor microenvironment (TME).
Combining innovative methods of genome editing, chemistry and immunology, CAR T-REX proposes to explore a novel concept of building auto-regulated genetic circuits into CAR T cells to selectively circumvent their exhaustion upon activation in the TME. Genetic rewiring will be achieved by precisely inserting artificial miRNAs under endogenous exhaustion-related “Driver” promoters to downregulate “Target” genes that cause exhaustion. Proprietary technology enables specific replacement of the “Driver” gene without risking off-target mutations. Further advantages of combined insertion and silencing are (i) the ability to regulate when a gene is turned on/off by biologically and clinically relevant cellular cues, and (ii) multiple gene-knockdown with a single dsDNA cleavage and RNA-silencing of both alleles. These genetic modifications will be implemented using a novel high-performance peptide-based gene delivery platform with unlimited loading capacity, allowing combination of several types of cargo, as well as economical large scale GMP production. Rewired HER2/Neu (ErbB2) redirected CAR T cells will be tested on preclinical breast and gastric carcinomas, and variants that eliminate tumors resistant to conventional 2nd and 3rd generation peers (without adverse events) will be developed/manufactured following quality-by-design principles under GMP-like conditions, thus accelerating the pathway towards clinical translation. These approaches will also constitute a proof-of-concept for modifying therapeutic cell products, with the potential to considerably improve their safety, specificity, efficacy, scalability and cost.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.3.1 - The European Innovation Council (EIC) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
HORIZON-EIC-2022-PATHFINDEROPEN-01
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-EIC - HORIZON EIC GrantsKoordynator
4805-017 Barco Gmr
Portugalia
Organizacja określiła się jako MŚP (firma z sektora małych i średnich przedsiębiorstw) w czasie podpisania umowy o grant.