Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Intramitochondrial seeding and sorting of protein aggregates

Opis projektu

Spojrzenie z bliska na tajemnice mitochondrialnej kontroli jakości

W świecie biologii komórkowej utrzymanie zdrowia mitochondriów ma kluczowe znaczenie dla funkcji komórkowych, takich jak bioenergetyka, metabolizm i regulacja komórek. Jednak czynniki wyzwalające procesy kontroli jakości, takie jak mitofagia, pomimo swojej krytycznej roli pozostają nieuchwytne. Wychodząc naprzeciw temu wyzwaniu, finansowany przez ERBN, projekt INTEGRATE prowadzi pionierskie badania w zakresie zaawansowanych narzędzi do obrazowania w czasie rzeczywistym agregacji białek w podprzedziałach mitochondrialnych. Dzięki odkrywaniu, w jaki sposób agregaty te inicjują różne reakcje w zależności od swojej lokalizacji (czy to w macierzy, czy w przestrzeni międzybłonowej), projekt rozszyfruje zasady rządzące kontrolą jakości mitochondriów. Ten przełom obiecuje pogłębiony wgląd w biologię komórkową i mitochondrialną, oferując potencjalne zastosowania w stanach patologicznych i procesie starzenia, w których utrzymanie zdrowia mitochondriów ma kluczowe znaczenie.

Cel

Quality control processes maintain mitochondrial health, enabling cellular functions such as bioenergetics, metabolism, Ca2+ signaling, and cell death regulation. Mitochondrial proteases, unfolded protein response, asymmetric fission, vesicle shedding, and mitophagy all contribute to organelle quality. However, the specific triggers for these processes remain unclear. While unfolded protein accumulation appears to be a common trigger, the mechanism by which it initiates diverse responses remains uncertain.
To investigate this question, we developed advanced tools for real-time imaging of protein aggregation in mitochondrial subcompartments. Aggregates in the matrix and intermembrane space induce mitochondrial fission and elicit distinct functional responses based on their location. Live imaging revealed that intermembrane space aggregates initially seed in the mitochondrial midzone and then sort through transient side-by-side fusion with neighboring mitochondria. In the matrix, aggregates seed at one pole and are selectively sorted to daughter mitochondria through asymmetric fission. Our preliminary experiments unveiled an early seeding and sorting process of protein aggregates according to their intramitochondrial location.
In the INTEGRATE project, we aim to comprehensively understand the underlying principles and consequences of this process. By combining advanced imaging techniques, omics analysis, biochemistry, functional assays, and unbiased screenings, we will decipher the rules governing aggregate formation, seeding, sorting, cellular fate, and response in various mitochondrial subcompartments.
INTEGRATE seeks to establish the occurrence and downstream responses of this newly discovered early phase of mitochondrial quality control. Clarifying this fundamental mechanism will provide insights into mitochondrial and cell biology, with significant implications for pathological conditions and aging, where mitochondrial quality control is compromised.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Projekt nie został jeszcze sklasyfikowany według klasyfikacji EuroSciVoc.
Wskaż dziedziny nauki, które twoim zdaniem są najbardziej istotne z punktu widzenia tego projektu i pomóż nam usprawnić naszą usługę klasyfikacji.

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2023-ADG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Wkład UE netto
€ 1 597 198,75
Koszt całkowity
€ 1 597 198,75

Beneficjenci (2)