Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

'UNMET' - Uncovering Mechanisms and Establishing Strategies to Target Vessel Co-Opted Colorectal Cancer Liver Metastases

Opis projektu

Skuteczniejsze leczenie przerzutów raka jelita grubego do wątroby

U 25 % do 50 % pacjentów z rakiem jelita grubego występują przerzuty do wątroby w wyniku zajęcia naczyń krwionośnych przez nowotwór - proces, który eliminuje konieczność wykształcenia nowych naczyń krwionośnych. Tego rodzaju nowotwór jest oporny na standardowe leczenie antyangiogenne. Czynnik LEF1 (Lymphoid Enhancer Binding Factor 1) może regulować ekspresję genów, które umożliwiają przeżycie komórek nowotworowych. Zespół finansowanego ze środków działania „Maria Skłodowska-Curie” projektu UNMET zbada, czy blokowanie LEF1 może hamować sygnalizację Wnt w nowotworach zajmujących naczynia krwionośne w celu zwiększenia skuteczności leczenia. Zespół wykorzysta organoidy pochodzące od pacjentów i zaawansowaną mikroskopię do badania charakterystyki guza i usprawnienie dostarczania leków antyangiogennych. Badacze zidentyfikują także markery diagnostyczne za pomocą badań krwi i tomografii komputerowej, wykorzystując sztuczną inteligencję do skuteczniejszego przewidywania odpowiedzi na leczenie.

Cel

An estimated 25-50% of colorectal cancer patients will encounter liver metastasis during their illness. Tumor vessel co-option is a non-angiogenic mechanism whereby tumors, rather than forming new blood vessels (a process known as angiogenic growth), hijack pre-existing blood vessels in the affected organ. Standard anti-angiogenic therapy (AAT) is ineffective against vessel co-optioned tumors. This process has been linked to unfavorable patient outcomes. The exact mechanisms distinguishing vessel co-option remain elusive. Preliminary data suggest that metastatic cancer displaying the vessel co-option phenotype increased in gene expression, regulated by Lymphoid enhancer binding factor 1 or LEF1 protein, which is a key mediator of the Wnt/β-catenin signaling. The dysregulation of the Wnt pathway can activate target genes that promote cell proliferation and survival. In this proposal, I hypothesize, that inhibition of the Wnt signaling (e.g. by blocking LEF1), will change the properties of vessel co-optioned tumors and improve the effectiveness of conventional treatment for liver metastases. Patient-derived organoids, obtained from hospitals, will be used to validate whether the inhibition of LEF1 will impact the vessel co-option phenotype, making it more susceptible to AAT. Advanced microscopy techniques, like Atomic force microscopy and Scanning ion-conductance microscopy, will facilitate monitoring the decreased stiffness of vessel co-opted tumor cells, leading to improved AAT delivery. By using humanized patient-derived organoid xenografts with inhibited Wnt signaling, I will monitor tumor growth, its phenotype, and the response to AAT in vivo. Furthermore, I aim to pinpoint diagnostic markers for vessel co-option tumors using blood tests and computed tomography (CT) scans. Utilizing artificial intelligence tools, I plan to analyze CT scans of liver patients to better predict metastatic tumor subtypes and treatment responses in the future.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

AARHUS UNIVERSITET
Wkład UE netto
€ 224 702,40
Koszt całkowity
Brak danych