Opis projektu
Nowy sposób odmładzania starzejącego się mózgu
Proces starzenia się i zaniku umiejętności poznawczych często wskazuje na wrażliwość neuronów, jednak nowe dowody naukowe wskazują, że wczesna dysfunkcja oligodendrocytów - kluczowych komórek odpowiedzialnych za tworzenie mieliny - może być istotnym czynnikiem powodującym te problemy. Mielina - plastyczna otoczka wokół aksonów - reaguje na czynniki zewnętrzne zgodnie z doświadczeniami, jednak wraz ze starzeniem się organizmu charakteryzuje się niższą funkcjonalnością. Zespół finansowanego ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projektu OligoAging bada to zjawisko, koncentrując się na regulację plastyczności mieliny przez komórki prekursorowe oligodendrocytów. Naukowcy dążą do odkrycia mechanizmów transkrypcyjnych odpowiadających za proces oligodendrogenezy, zbadania wpływu odmładzających sygnałów z młodego płynu mózgowo-rdzeniowego oraz zidentyfikowania molekularnych przyczyn zaniku mieliny wraz z wiekiem. Wnioski z tych badań mogą utorować drogę do opracowania innowacyjnym leków pozwalających na odtwarzanie mieliny i odmłodzenie funkcji poznawczych.
Cel
Myelin, an oligodendrocyte membrane spirally wrapped around axons, has only recently been appreciated to be a plastic structure, which constantly remodels in response to experience. Myelin plasticity is based on proliferation and maturation of oligodendrocyte precursor cells (OPCs) to form new myelinating oligodendrocytes (oligodendrogenesis), in conjunction with remodelling of myelin that is already established. The cellular and molecular mechanisms governing myelin plasticity and how it contributes to aging-related cognitive decline remain mostly unknown.
Whereas cognitive aging is often attributed to neuronal vulnerability, here I propose that early oligodendrocyte dysfunction is a key driver of cognitive decline. I recently found that oligodendrocytes in the aging brain react to rejuvenating cues arising from young cerebrospinal fluid (CSF), with substantial effects on their cellular function and memory consolidation. Mechanistically, I identified the transcription factor serum response factor (SRF) to be necessary in oligodendrocytes for developmental myelination (Iram et al, bioRxiv), and showed that SRF is downregulated with age and induced by young CSF (Iram et al., Nature). Strikingly, oligodendrocytes remain susceptible to microenvironmental cues even at late stages of aging, positioning them as promising targets for therapeutic interventions.
Combining genetic, optogenetic, and transcriptomic tools with cutting-edge whole proteome metabolic labelling, I will pursue three complementary objectives: 1) Uncover the transcriptional regulation of oligodendrocyte plasticity and aging. 2) Elucidate the molecular basis of failed oligodendrogenesis in aged mice. 3) Define mechanisms underlying decline in myelin plasticity with age by nascent proteome tagging. Completion of this work will have a profound impact on our understanding of how oligodendrocytes age and provide novel targets for brain rejuvenation through improving myelin health and integrity.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
7610001 Rehovot
Izrael