Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Mechanism of facilitated homology search and the logic of its meiotic regulations

Opis projektu

Mechanizmy homologicznej rekombinacji w mitozie i mejozie

Rekombinacja homologiczna, w której sekwencje nukleotydów są wymieniane między dwiema podobnymi lub identycznymi cząsteczkami DNA, jest szeroko stosowana do naprawy szkodliwych pęknięć dwuniciowych (DSB) w DNA. Aby to umożliwić, komórki muszą wyszukać i zidentyfikować nienaruszoną homologiczną cząsteczkę matrycowego DNA w genomie. Pomimo kluczowego znaczenia tego poszukiwania homologii dla utrzymania genomu (mitoza) i rozmnażania płciowego (mejoza), jego mechanizmy są słabo poznane. Projekt Homologic finansowany przez ERBN ma na celu zbadanie hipotezy, że skład chromatyny i ruch mechaniczny dostarczają wskazówek do upraszczania wyszukiwania i jego regulacji podczas obu procesów. Inżynieria genetyczna, duże syntetyczne regiony chromosomalne oraz nowe podejścia genomiczne i molekularne powinny pomóc zrozumieć homologiczną rekombinację w mitozie i mejozie.

Cel

DNA double-strand breaks (DSB) repair by homologous recombination (HR) entails identification of an intact homologous template DNA molecule in the genome. Homology search is guided by the DSB-flanking ssDNA sequence assembled into a RecA-family nucleoprotein filament (NPF). A biased version of this process, regulated in an ill-defined manner by chromosomes’ structure and meiosis-specific HR proteins, also underlies homolog recognition and recombination during meiosis I in most examined eukaryotes. Despite its centrality for genome maintenance and sexual reproduction, how homology search operates in cells and the nature of its meiotic regulations are largely unknown. Our goal is to solve these two major biological conundrums with a simple idea: that substrate properties (chromatin composition and motion) provide cues for search simplification and regulation.
First, we will address the existence of a homology search facilitation mechanism based on combined (i) DNA occlusion by nucleosome and (ii) seeding of homology search by pioneer transcription factors (WP1). These insights will be applied to accelerate yeast evolution and improve gene-editing. Second, we will address how uncoordinated movements of semi-rigid meiotic chromosomes can generate mechanical cues underlying HR regulations that result in patterned recombination between homologs (WP2). The experimental strategy will involve extensive genetic engineering and large synthetic chromosomal regions for targeted alteration of chromatin composition, chromosome physical properties and chromosome motion in cis. Novel genomic and molecular approaches we developed to directly detect transient HR intermediates in yeast make this project uniquely feasible. This work should elucidate enigmatic interplays between chromosome biology and conserved DNA metabolic processes in mitosis and meiosis, broadens the current paradigm of facilitated target search by proteins in DNA, and yield tools of broad biotechnological interest.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.

Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować

Słowa kluczowe

Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.

Program(-y)

Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.

Temat(-y)

Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.

System finansowania

Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-COG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE CNRS
Wkład UE netto

Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.

€ 1 999 999,00
Koszt całkowity

Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.

€ 1 999 999,00

Beneficjenci (1)

Moja broszura 0 0