Cel
Cancer-directed T cell therapies such as CAR T cells depend on TCR–CD3 activation. While curative in acute leukemias, responses in most other cancers remain modest. Chronic lymphocytic leukemia (CLL), the most common leukemia, is a prototypical setting of tumor-induced T cell dysfunction: it remains incurable and autologous T cell therapies provide little benefit. Current dogma explains this failure by two factors: inhibitory signals in the tumor microenvironment reduce CD3 activation, and limited nutrients restrict glycolysis. Together these impair metabolism and T-cell function.
My group introduces an alternative concept. Cancer-mediated T cell dysfunction is metabolically mediated, but not due to insufficient nutrients or glycolysis. Instead, it stems from mitochondrial failure: OXPHOS, essential for proliferation, effector programming and persistence, cannot be engaged. Not too little activation, but distorted and persistent CD3 signaling is the cause. Activation-induced signals fail to attenuate, driving abnormal lipid remodeling and defective mitophagy, leading to accumulation of dysfunctional mitochondria.
Crucially, this failure is reversible. We discovered that selective engagement of an alternative T-cell signaling axis provides a CD3-independent route to restore OXPHOS, proliferation and effector function. This mechanism, validated in colorectal carcinoma, overturns prevailing concepts and identifies mitochondrial regulation and non-canonical signaling as therapeutic opportunities.
The overall aim is to restore competence of tumor-exposed T cells by:
1. Decoding canonical versus alternative T-cell signaling pathways;
2. Elucidating mechanisms of activation-induced mitophagy suppression;
3. Identifying transcriptional regulators of mitochondrial fitness;
4. Developing next-generation signaling-based strategies for T-cell therapies.
This high-risk, high-gain program reframes T cell dysfunction in cancer as signaling-driven mitochondrial failure and opens new routes to extend the curative potential of autologous T cells across cancers.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Projekt nie został jeszcze sklasyfikowany według klasyfikacji EuroSciVoc.
Wskaż dziedziny nauki, które twoim zdaniem są najbardziej istotne z punktu widzenia tego projektu i pomóż nam usprawnić naszą usługę klasyfikacji.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2025-ADG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1081 HV Amsterdam
Niderlandy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.