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Contenuto archiviato il 2024-05-30

Shifting the oligomerization equilibrium of proteins: a novel therapeutic strategy

Obiettivo

The aim of my project is to establish a multidisciplinary platform for quantitative biophysical analysis of protein-protein interactions in health and disease as a basis for drug design: (1) Analyzing protein-protein interactions at the molecular level in healthy systems; (2) Understanding what goes wrong in disease at the molecular level; (3) Development of drugs that will restore the biological system to its healthy conditions. My team will apply this approach to establish the concept of shifting the oligomerization equilibrium of proteins as a therapeutic strategy. I will expand the concepts of allosteric inhibitors and chemical chaperones, and develop the “shiftides”: peptides that shift the oligomerization equilibrium of a protein to modulate its activity, as a new and widely applicable methodology for drug design. I will apply this concept for: (1) inhibiting a protein by binding preferentially to the inactive oligomeric state and shifting the oligomerization equilibrium of the protein towards it; I have demonstrated the feasibility of this approach and developed promising anti-HIV peptides that inhibit the HIV-1 integrase and consequently HIV-1 replication in cells by shifting the integrase oligomerization equilibrium from the active dimer to the inactive tetramer. My team will further develop these peptides, and apply the same approach to inhibit the HIV proteins reverse transcriptase and protease; (2) Activating a protein by binding preferentially to the active oligomeric state and shifting the oligomerization equilibrium towards it: This will be applied for activation of the tumor suppressor p53, by shifting its oligomerization equilibrium from the inactive dimer to the active tetramer. Such shiftides will serve as anti-cancer lead compounds. My project will open new doors in the field of drug design, and at the end of the five-year period will result in a general new methodology to affect protein function for medical purposes.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

ERC-2007-StG
Vedi altri progetti per questo bando

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-SG - ERC Starting Grant

Istituzione ospitante

THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM
Contributo UE
€ 1 250 000,00
Indirizzo
EDMOND J SAFRA CAMPUS GIVAT RAM
91904 JERUSALEM
Israele

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Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Beneficiari (1)

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