Cel
Activating point mutations in RAS are present in a large number of tumours. Besides treating tumours by reversing the effects of oncoproteins through inhibition, another approach is to use therapies that target tumour-specific vulnerabilities caused by the oncogenic state. To investigate this possibility, an siRNA screen has been performed in order to identify new genes necessary for the RAS-driven oncogenic state. This approach has led to the identification of the matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) as a protein required for the survival of cells with an activated KRAS allele. MMP-7 is a member of the matrix metalloproteinase family that has broad substrate selectivity against extracellular matrix components and some non-matrix substrates. MMP-7 is overexpressed in a variety of tumours and is associated with unfavourable prognosis. The main aim of this project is to study the mechanism underlying the dependency of cells with RAS activating mutations on MMP-7 expression. To determine this we will study four different pathways. MMP-7 can suppress apoptotic FasL/Fas pathway by cleaving FasL and reducing its efficacy in triggering Fas signals. Alternatively, MMP-7, by cleaving E-cadherin, can increase β-catenin-Wnt pathway, which is required by several tumour types. Moreover, MMP-7 proteolysis of IGFBP-3 plays a crucial role in regulating IGF-I bioavailability, thereby promoting cell survival. Finally, MMP-7 can process HB-EGF that will activate ErB4 signalling. This leads to a survival signalling through receptor tyrosine kinases. We will also study MMP-7 dependency in vivo using MMP-7 knock-out mice crossed with a RAS mutated mouse model. Results obtained may lead to improved cancer therapies, with the possibility that certain tumour types with high levels of RAS mutations could be treated with specific MMP-7 inhibitors. Moreover, identification of the mechanism of MMP-7 dependence will also allow the identification of new pharmacological targets.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
FP7-PEOPLE-2009-IEF
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
E20 1JQ LONDON
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.