Cel
Most proteins exert their biological function by interacting with other proteins in complex macromolecular assemblies. Modulating protein:protein interactions (PPIs) using small drug-like molecules has the potential to unlock new horizons for chemical biology and developing novel therapeutics. However, this task has proven difficult because of the diverse, complex and dynamic nature of PPI interfaces. This project aims at investigating the plasticity and druggability of PPI interfaces within multi-protein assemblies by an innovative approach combining fragment-based chemical tools, biophysical and structural methods, using the von Hippel Lindau (pVHL)-Cullin Ring type E3 ubiquitin ligase (CRL) complex as a model system. The pVHL-CRL is responsible for the recognition, poly-ubiquitylation and subsequent degradation of HIF-1α, a key regulator of cellular oxygen sensing. This interaction is impaired during the hypoxic proliferation of tumours and as a result of pVHL mutations in the VHL disease, a human syndrome predisposing to cancer. By characterizing the binding of fragments to wild-type and disease mutants of this multi-subunit complex, this project will provide novel insights on the important features for small molecule targeting to PPI interfaces and on how to modulate PPIs not only directly by targeting the interaction hot spots, but also indirectly e.g. through binding to distant allosteric sites. Such knowledge will also be harnessed towards developing novel drug like small molecules, by applying NMR techniques for the detection of fragment binding to adjacent sites and developing dynamic combinatorial X-ray crystallography to in situ linking of these fragments. By improving our understanding of how to discover small molecule enhancers/stabilizers as well as inhibitors/disruptors of PPIs this fellowship will contribute to European research efforts on understanding and targeting protein:protein complexes in chemical biology and drug discovery.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja opracowywanie leków
- nauki przyrodnicze nauki o Ziemi i pokrewne nauki o środowisku geologia mineralogia krystalografia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
FP7-PEOPLE-2010-IEF
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
CB2 1TN CAMBRIDGE
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.