Cel
Understanding mechanisms underlying cardiomyocyte (CM) transcriptional regulation is critical for deciphering molecular origins of cardiac malformations. Epigenetics is crucial for stabilizing transcriptional programs, but little is known about the “epigenetic code” of histone methylation during cardiogenesis, and in particular the role of histone methylation at lysine 79 (H3K79me) during heart development. DOT1L is the sole enzyme that catalyzes methylation at H3K79. Different degrees of H3K79me lead to distinct transcriptional readouts (gene activation, repression, or no changes of transcription) in a context dependent manner. H3K79me fluctuates during development, with Dot1L expression being high in heart. My initial studies in mouse embryonic stem cell-derived CMs suggested that DOT1L is required at early stages of cardiogenesis. ChIP-seq results from neonatal and adult CMs show H3K79me2 enriched in genes encoding CM structural proteins and cell cycle regulators. The foregoing suggest a critical role in heart development, but the role of DOT1L and the specific functions of H3K79me during early CM development in vivo have not yet been studied. My preliminary data showed that early CM specific cKO of Dot1L, driven by xMLC2cre, results in lethality at P2, with a phenotype exhibiting increased CM proliferation, demonstrating an essential role for DOT1L in cardiogenesis and CM cell cycle regulation. My hypothesis is that DOT1L plays a key role in heart development, defining a H3K79 dependent epigenetic landscape essential for cardiogenesis and CM cell cycle regulation. To test this hypothesis, my Aims are: 1)To investigate effects of early CM-specific deletion of Dot1L on cardiac morphogenesis and CM cell biology 2)To identify genes directly regulated, by DOT1L mediated-H3K79me in vivo. Completion of these aims will define mechanisms by which DOT1L is required for cardiogenesis and cell cycle regulation, helping to design new therapies for congenital heart disease.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna kardiologia kardiologia dziecięca
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biologia komórki
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka epigenetyka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
FP7-PEOPLE-2013-IOF
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
00185 Roma
Włochy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.