Bio-Inspired Tools for Glycoscience

Opis projektu

Dekodowanie O-glikozylacji w celu uzyskania nowych informacji na temat chorób

O-glikozylacja, złożona potranslacyjna modyfikacja węglowodanów na powierzchni komórek, jest powiązana z szeregiem chorób, w tym nieswoistym zapaleniem jelit, mukowiscydozą i nowotworami. Pomimo swojego znaczenia, mechanizmy leżące u podstaw O-glikozylacji i jej wpływu na choroby nadal nie są dobrze znane. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projekt GLYCO TOOLS ma na celu lepsze zrozumienie roli O-glikozylacji w określaniu skutecznych metod leczenia i diagnostyki. W projekcie wykorzystane zostaną metody z zakresu syntetycznej chemii organicznej i nieorganicznej, enzymologii i glikobiologii do badania parametrów kontrolujących różnorodność kombinatoryczną O-glikanów i ich wpływu na wiązanie receptorów i sygnalizację wewnątrzkomórkową. Te przełomowe badania utorują drogę do rozwoju narzędzi diagnostycznych i terapii opartych na glikanach.

Cel

Cell surface carbohydrates play key roles in cell recognition mechanisms. O-glycosylation is a ubiquitous post-translational modification that is highly dynamic and responsive to cellular stimuli through the action of cycling enzymes. Expression of specific O-glycans is linked to changes in gene expression in, for example, inflammatory bowel disease, cystic fibrosis and several types of cancer.

Protein-carbohydrate interactions typically exhibit high specificity and weak affinities toward their carbohydrate ligand. This low affinity is compensated in nature by the architecture of the protein, the host presenting the carbohydrate ligands in a multivalent manner or as clusters on the cell or mucosal surface. This effect is known as the multivalency or “cluster–glycoside effect” and has been well documented for lectin–carbohydrate interactions as increasing ligand affinity and selectivity. The fundamental understanding of these glycosylation patterns at molecular and functional levels will allow mechanisms associated with bacterial-host interactions, bowel disease and several cancers to be defined, which will facilitate the identification of effective treatments and diagnostics for these conditions in due course.

This is a multidisciplinary project involving synthetic organic and inorganic chemistry, enzymology and glycobiology. The proposal centres on the development of expedient synthetic and chemo-enzymatic methodologies for the preparation of novel multivalent O-glycan probes that will be used in the screening of O-glycosylation-linked interactions in health and in disease. These studies will help us understand the parameters controlling the combinatorial diversity of O-glycans and the implications of such diversity on receptor binding and subsequent intracellular signalling, which in turn will lead us to the development of new glycan-based diagnostic tools and therapeutics.

Dziedzina nauki

System finansowania

ERC-COG - Consolidator Grant

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITY OF BRISTOL

Wkład UE netto

€ 1 986 356,00

Adres

BEACON HOUSE QUEENS ROAD
BS8 1QU Bristol
Zjednoczone Królestwo

Region

South West (England) Gloucestershire, Wiltshire and Bristol/Bath area Bristol, City of

Rodzaj działalności

Higher or Secondary Education Establishments

Linki

Kontakt z organizacją Strona internetowa

Uczestnictwo w unijnych programach w zakresie badań i innowacji

sieć współpracy HORIZON

Koszt całkowity

€ 1 986 356,00

Beneficjenci (1)

UNIVERSITY OF BRISTOL

Zjednoczone Królestwo

Wkład UE netto

€ 1 986 356,00

Opis projektu

Dekodowanie O-glikozylacji w celu uzyskania nowych informacji na temat chorób

Cel

Dziedzina nauki

Program(-y)

Temat(-y)

Zaproszenie do składania wniosków

System finansowania

Instytucja przyjmująca

Beneficjenci (1)

Udostępnij tę stronę

Pobierz