Opis projektu
Analiza architektury klonalnej dojrzałego mózgu
Mózg jest strukturą złożoną z neuronów i komórek glejowych. Architektura klonalna i rola tych komórek w obwodach neuronalnych nie została jednak jak dotąd w pełni zbadana. Finansowany ze środków Europejskiej Rady ds. Badań Naukowych projekt BRAINSTRUCT ma na celu wyjaśnienie aspektów architektury klonalnej mózgu, które są kluczowe dla rozwoju, struktury i funkcji obwodów neuronalnych, a także mają znacznie dla etiologii zaburzeń neurorozwojowych. W badaniach wykorzystane zostaną nowatorskie transgeniczne strategie jednoczesnego śledzenia linii wielu pojedynczych neuronalnych komórek macierzystych w nienaruszonym mózgu myszy. To interdyscyplinarne podejście pozwoli odkryć, w jaki sposób interakcje między komórkami i sygnały międzykomórkowe regulują działanie neuronalnych komórek macierzystych. W ten sposób prace w ramach projektu położą podwaliny pod przeprowadzenie ilościowej analizy rozwoju mózgu,w której badacze wykorzystają technologie pozwalające na obserwację procesów z rozdzielczością sięgającą pojedynczych komórek.
Cel
The brain is an extraordinary complex assembly of neuronal and glial cells that underpins cognitive functions. How adequate numbers of these cells are generated by neural stem cells in embryonic and early postnatal development and how they distribute and interconnect within brain tissue is still debated. In particular, the potentialities of individual neural stem cells, their potential heterogeneity and the mechanisms regulating their function are still poorly characterized in situ; likewise, the clonal architecture of mature brain tissue and its influence on neural circuitry are only partially explored. Deciphering these aspects is essential to link neural circuit development, structure and function, and to understand the aetiology of neurodevelopmental disorders.
We have recently established transgenic strategies to simultaneously track the lineage of multiple individual neural stem cells in the intact developing brain and experimentally perturb their development. We will use these approaches in combination with recent large-volume imaging methods for high-throughput analysis of individual neural and glial clones in the mouse cortex. This will allow us to assay neural progenitor potentialities and equivalence, characterize developmental changes occurring in the neurogenic niche, describe the clonal organization of the mature cortex and study its link with neural connectivity. To decipher intrinsic and extrinsic mechanisms regulating neural progenitor activity and understand how they produce appropriate numbers of cells, we will assay the outcome of functional perturbations targeting key steps of neural development, introduced in precursors or in their local environment. These experiments will reveal how neural stem cell output might be regulated by cell interactions and intercellular signals. This multidisciplinary project will set the basis for quantitative analysis of brain development with single-cell resolution in normal and pathological conditions.
Dziedzina nauki
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-COG - Consolidator GrantInstytucja przyjmująca
75006 Paris
Francja