Projektbeschreibung
Zytosolische DNS-Erkennung steuert CD4-T-Zell-Differenzierung
Die zelluläre Abwehr von Krankheitserregern umfasst die Erkennung von Krankheitserreger-assoziierten molekularen Mustern, einschließlich Desoxyribonukleinsäure (DNS), die von myeloischen Wirtszellen durch Bindung an den Toll-like-Rezeptor 9 (TLR9) erkannt wird. Jüngste Studien deuten darauf hin, dass angeborene Immunzellen auch zytoplasmatische DNS über zytosolische DNS-Sensoren und TLR9-unabhängige Signalübertragung erkennen. Wichtig ist, dass der Beitrag der zytosolischen DNS-Sensoren zur Differenzierung von CD4-T-Zellen, die für die Steuerung adaptiver Immunantworten wesentlich ist, noch nicht untersucht wurde. Im Rahmen des ERC-finanzierten Projekts CD4DNASP wird die Rolle der zytosolischen DNS-Erkennungspfade bei der Differenzierung von CD4-T-Zellen untersucht. Ziel ist es, die molekularen Mechanismen der Transkriptionsereignisse zu identifizieren, die zu einer durch DNS-Sensorik ausgelösten T-Zell-Differenzierung führen.
Ziel
This proposal aims to investigate the role of cytosolic DNA sensing pathways in CD4 T cell differentiation.
Cellular host defense to pathogens relies on the detection of pathogen-associated molecular patterns including deoxyribonucleic acid (DNA), which can be recognized by host myeloid cells through Toll-like receptor (TLR) 9 binding. Recent evidence however suggests that innate immune cells can also perceive cytoplasmic DNA from infectious or autologous origin through cytosolic DNA sensors triggering TLR9-independent signaling. Activation of cytosolic DNA sensor-dependent signaling pathways has been clearly shown to trigger innate immune responses to microbial and host DNA, but the contribution of cytosolic DNA sensors to the differentiation of CD4 T cells, an essential event for shaping adaptive immune responses, has not been documented. This proposal aims to fill this current knowledge gap.
We aim to decipher the molecular series of transcriptional events triggered by DNA in CD4 T cells that ultimately result in altered T cell differentiation. This aim will be addressed by combining in vitro and in vivo approaches such as advanced gene expression analysis of CD4 T cells and use of transgenic and gene-deficient mice. Structure activity relationship and biophysical studies will also be performed to unravel novel immunomodulators able to affect CD4 T cell differentiation.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-STG - Starting GrantGastgebende Einrichtung
75654 Paris
Frankreich