Descrizione del progetto
Il rilevamento del DNA citosolico guida la differenziazione delle cellule T CD4
La difesa cellulare contro gli agenti patogeni prevede il rilevamento di modelli molecolari associati ai patogeni stessi, tra cui l’acido desossiribonucleico (DNA), che viene riconosciuto dalle cellule mieloidi dell’ospite attraverso il legame con il recettore toll-like 9 (TLR9). Studi recenti suggeriscono che le cellule immunitarie innate riconoscono anche il DNA citoplasmatico attraverso i sensori citosolici del DNA e la segnalazione indipendente dal TLR9. È importante notare che non è stato studiato il contributo dei sensori del DNA citosolico alla differenziazione delle cellule T CD4, un aspetto è essenziale per guidare le risposte immunitarie adattative. Il progetto CD4DNASP, finanziato dal CER, studierà il ruolo delle vie di rilevamento del DNA citosolico nel differenziamento delle cellule T CD4. L’obiettivo è identificare i meccanismi molecolari degli eventi trascrizionali che portano alla differenziazione delle cellule T innescata dal rilevamento del DNA.
Obiettivo
This proposal aims to investigate the role of cytosolic DNA sensing pathways in CD4 T cell differentiation.
Cellular host defense to pathogens relies on the detection of pathogen-associated molecular patterns including deoxyribonucleic acid (DNA), which can be recognized by host myeloid cells through Toll-like receptor (TLR) 9 binding. Recent evidence however suggests that innate immune cells can also perceive cytoplasmic DNA from infectious or autologous origin through cytosolic DNA sensors triggering TLR9-independent signaling. Activation of cytosolic DNA sensor-dependent signaling pathways has been clearly shown to trigger innate immune responses to microbial and host DNA, but the contribution of cytosolic DNA sensors to the differentiation of CD4 T cells, an essential event for shaping adaptive immune responses, has not been documented. This proposal aims to fill this current knowledge gap.
We aim to decipher the molecular series of transcriptional events triggered by DNA in CD4 T cells that ultimately result in altered T cell differentiation. This aim will be addressed by combining in vitro and in vivo approaches such as advanced gene expression analysis of CD4 T cells and use of transgenic and gene-deficient mice. Structure activity relationship and biophysical studies will also be performed to unravel novel immunomodulators able to affect CD4 T cell differentiation.
Campo scientifico
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-STG - Starting GrantIstituzione ospitante
75654 Paris
Francia