Opis projektu
Zrozumienie mechanizmów lekooporności w nowotworach z niedoborem rekombinacji homologicznej
Lekooporność stanowi główną przyczynę zgonów wśród pacjentów onkologicznych, w tym chorujących na nowotwory z niedoborem homologicznej rekombinacji będącej podstawą do naprawy DNA. Występowanie oporności guzów pierwotnych lub wtórnych znacznie ogranicza możliwości terapeutyczne i zmniejsza wskaźniki przeżycia pacjentów. Zespół finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu SYNVIA zbada oporność na terapię przy użyciu genetycznie zmodyfikowanych mysich modeli raka piersi z niedoborem BRCA1 i BRCA2. Są to modele, które ściśle naśladują ludzką chorobę i w których naprawa DNA na drodze rekombinacji homologicznej jest nieosiągalna. Komórki nowotworowe w tych modelach ostatecznie nabywają oporność na chemioterapię lub celowane leczenie farmakologiczne, dzięki czemu dostarczają badaczom wyjątkową okazję do analizy mechanizmów ucieczki przed terapią. Połączenie najnowocześniejszych podejść wykorzystanych w projekcie umożliwi zdobycie nowych informacji, które pozwolą przezwyciężyć oporność na terapię u pacjentów nowotworowych.
Cel
Although various effective anti-cancer drug treatments have become available over the last decades, drug resistance remains the major cause of death of cancer patients. Striking examples are patients with tumors that are defective in DNA repair by homologous recombination (HR). Despite initial responses to cancer therapy, resistance of primary or disseminated tumors eventually emerges, which minimizes therapeutic options and greatly reduces survival. The molecular mechanisms underlying this therapy escape are often poorly understood.
In the SYNVIA project I will address the problem of therapy escape by using powerful genetically engineered mouse models for BRCA1- and BRCA2-deficient breast cancer, which closely mimic the human disease. Due to the BRCA inactivation, the tumors that arise lack HR-directed DNA repair. Similar to the situation in cancer patients, we observe that cancer cells in these models eventually escape the deadly effects of chemotherapy or novel targeted drugs. Thus, these resistance models provide a unique opportunity to explore therapy escape mechanisms.
I propose an approach that will take the in vivo analysis of therapy resistance mechanisms to a new level. By synergizing the advantages of next generation sequencing with functional genetic screens in tractable model systems, I will explore novel mechanisms that cause resistance of HR-deficient cancers by the loss of another gene (“synthetic viability”). I provide evidence that new mechanisms of resistance can be identified with this approach. In an innovative step, I will generate genome-wide alterations using the revolutionizing CRISPR/Cas technology. Mutations will also be introduced into 3D tumor organoid cultures, as we found that these are more physiologically relevant. I am convinced that the combination of these state-of-the-art approaches will yield highly useful information for designing effective approaches to circumvent or reverse therapy escape in human cancer patients.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/pl/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/pl/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- nauki społeczne socjologia demografia śmiertelność
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka DNA
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja oporność na leki
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia rak piersi
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
ERC-COG - Consolidator Grant
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2015-CoG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
3012 Bern
Szwajcaria
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.