Opis projektu
Zmiana paradygmatu choroby Parkinsona dzięki nowemu odkryciu
Niekontrolowane ruchy będące jednym z objawów choroby Parkinsona są wynikiem przewlekłej degeneracji neuronów. Jedną z cech charakterystycznych patofizjologii tego schorzenia jest gromadzenie się agregatów białka alfa-synukleiny w mózgu. Finansowany ze środków działania Maria Skłodowska-Curie projekt Alpha-Synuclein bazuje na hipotezie, w świetle której białko to zachowuje się jak prion, a przedostając się z obwodowego układu nerwowego do ośrodkowego układu nerwowego nasila stres oksydacyjny i dysfunkcję oraz prowadzi do niszczenia neuronów w mózgu. Aby zapobiec neurotoksyczności i degeneracji, naukowcy sugerują opracowanie nowego modelu do badania rozprzestrzeniania się tego białka i skupienie się na roli określonych genów determinujących przebieg tego procesu oraz toksyczność samej alfa-synukleiny.
Cel
A prion-like behavior of α-synuclein (AS) protein has been hypothesized in the pathogenesis of Parkinson disease (PD). According to this hypothesis, pathogenic forms “seeds” of AS propagate from periphery into the neurons of central nervous system (CNS), where they recruit endogenous AS in the first receiving neurons, exit the cell and enter connected neurons. The ongoing AS aggregation and cell-cell propagation is considered to induce oxidative stress, neuronal dysfunction and neuronal loss in CNS. Therefore, blocking the neuronal propagation of AS will prevent AS neurotoxicity and neurodegeneration. I propose to develop and validate a novel in vivo model of prion-like AS propagation, in which I will selectively modify the genetic makeup of first receiving neurons, and use this model for mechanistic investigations. I will use a transgenic M83 mouse model overexpressing mutant A53T human AS in which prion-like spreading is initiated by injecting preformed AS aggregates into the hindlimb musculus femoris. These AS aggregates are taken up by sensory and/or motor nerve endings in the muscle, are retrogradely transported through the sciatic nerve into spinal cord, and rostrally into the brainstem and higher brain areas over time. I will refine this model by transducing the sciatic nerve endings with intramuscular delivery of rAAV viral vectors- containing novel CRISPR/Cas9 genome editing tools targeting genes of interest- to prevent in vivo prion-like AS spreading and/or toxicity. As proof of concept, I will silence AS in the receiving neurons to demonstrate this slows the disease development in the model. Once validated, I will use the model for hypothesis-driven mechanistic investigations of candidate genes, which initially include: 1) ubiquitin specific peptidase 19 (USP19)- since it has been implicated in cellular excretion of misfolded AS in vitro, and 2) eukaryotic elongation factor-2 kinase (eEF2K)- since it is abnormally activated in postmortem PD brain tissue.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne neurobiologia
- medycyna i nauki o zdrowiu biotechnologia medyczna inżynieria genetyczna terapia genowa
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia choroba Parkinsona
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka genom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2017
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
8000 Aarhus C
Dania
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.