Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES IN METABOLIC DISEASES: OXIDATION, DYSFUNCTION AND THERAPEUTIC POTENTIAL

Opis projektu

Rola fosfatazy tyrozynowej w zaburzeniach metabolicznych

Nowe dowody wskazują, że białkowe fosfatazy tyrozynowe biorą udział w sygnalizacji insuliny i glukozy, służąc za molekularne przełączniki dla kluczowych wydarzeń w procesie rozwoju cukrzycy. Z kolei stres oksydacyjny upośledza aktywność tych fosfataz, jest też powiązany z otyłością i stanem zapalnym. W związku z tym naukowcy z finansowanego ze środków UE projektu METAPTPs opracowali innowacyjne podejście oparte na proteomice, umożliwiające pomiar oksydacji białkowych fosfataz tyrozynowych w komórkach metabolicznych pacjentów z cukrzycą. Uzyskane informacje na temat dezaktywacji białkowych fosfataz tyrozynowych pomogą określić wpływ niedoboru takich fosfataz na reakcje komórkowe oraz rozwój cukrzycy. Co więcej, twórcy projektu przedstawią informacje na temat określonych przeciwutleniaczy lub diet, które mogą przyczynić się do przywrócenia funkcjonowania białkowych fosfataz tyrozynowych i odwrócenia zaburzeń metabolicznych.

Cel

Diabetes mellitus is characterised by hyperglycaemia caused by an absolute or relative insulin deficiency. The global prevalence of diabetes has reached more than 410 million individuals, underscoring the need for novel therapeutic strategies targeting the pathology as a multi-organ disease. Protein tyrosine phosphatases (PTPs) constitute a superfamily of enzymes that dephosphorylate tyrosine-phosphorylated proteins and oppose the actions of protein tyrosine kinases. My previous studies and preliminary data suggest that PTPs act as molecular switches for key signalling events in the development of diabetes, i.e. insulin/glucose/cytokine signalling. Dysregulation of these pathways results in metabolic consequences that are cell-specific. Oxidative stress abrogates the nucleophilic properties of the PTP active site and induces conformational changes that inhibit PTP activity and prevent substrate-binding. I have recently developed an innovative proteomic approach to quantify PTP oxidation in vivo and demonstrated that this occurs in liver/pancreas under pathological conditions, including obesity and inflammation. In this proposal, I aim to fully characterise the activity and oxidation status of PTPs in dysfunctional metabolic relevant cells in obesity and diabetes. Importantly, the crucial role of PTPs make them promising candidates for the treatment of metabolic disorders. I hypothesise that specific antioxidants, diets and/or adenovirus will restore PTP function and ameliorate the metabolic deleterious defects in pre-clinical studies. Over the next 5 years, I aim to:

• Identify the major oxidised PTPs in metabolic relevant tissues/cells in both obesity and diabetes.
• Determine the contribution of PTP inactivation in cellular responses to metabolic signalling in human samples.
• Assess the impact of tissue-specific PTP deficiency on the development of obesity and diabetes.
• Test novel therapeutic approaches targeting PTPs to prevent/reverse metabolic disorders.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-COG - Consolidator Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2018-COG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITE LIBRE DE BRUXELLES
Wkład UE netto
€ 1 966 906,00
Adres
AVENUE FRANKLIN ROOSEVELT 50
1050 BRUXELLES
Belgia
Region
Région de Bruxelles-Capitale/Brussels Hoofdstedelijk Gewest Région de Bruxelles-Capitale/ Brussels Hoofdstedelijk Gewest Arr. de Bruxelles-Capitale/Arr. Brussel-Hoofdstad
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 1 966 906,00

Beneficjenci (1)