Opis projektu
Rzadkie warianty genetyczne związane z neurodegeneracją
Mikrotubule stanowią część cytoszkieletu komórki i biorą udział w najważniejszych procesach biologicznych, takich jak podział komórek czy wewnątrzkomórkowy transport pęcherzykowy. Nowe wyniki badań dowodzą, że kofaktory tubuliny TBCE oraz TBCD, wpływające na dynamikę mikrotubul, mogą być też odpowiedzialne za zmiany na wczesnym etapie procesu neurodegeneracji. Zespół finansowanego przez UE projektu INNERVATE wykorzysta danio pręgowanego w roli organizmu modelowego do badań nad nieprawidłowymi mechanizmami TBCE i TBCD i ich wpływem na fizjologię mózgu. Uczeni będą monitorować w czasie rzeczywistym zachowanie mikrotubul i procesy komórkowe w neuronach danio pręgowanego ze zmutowanymi wariantami TBCE i TBCD. Wyniki tych badań dostarczą istotnych informacji na temat wariantów genetycznych powiązanych z procesami neurodegeneracji.
Cel
Circa 30 million people in Europe suffer from life-threatening rare diseases, which are poorly understood. This major societal burden forces patients into endless paths for a diagnosis often without cure. EU cooperation efforts between countries contribute to improve research and visibility of these diseases with a primary role of the ‘Ospedale pediatrico Bambino Gesù’ (OPBG, Italy). Here, via next generation sequencing technology, Dr. Tartaglia recently described new genetic variants, including some in the tubulin cofactors TBCE and TBCD which alter microtubules (MTs) dynamics (crucial for brain development and maintenance) and cause previously undescribed early onset neurodegeneration. Yet the underlying pathogenic mechanisms and impact on the brain physiology remain elusive. Given the difficulty to reproduce brain physiology in vitro and its general inaccessibility, a vertebrate model amenable to genetic and whole-brain in vivo investigation is necessary. With its rapid and transparent development and genetic and imaging tools improving continuously, the small teleost fish zebrafish is ideal. I will monitor live MTs behaviour and cellular processes (e.g. cell division, axons formation and innervation) in the precursor and mature neurons of zebrafish TBCE and TBCD mutants, focusing on motoneurons. To this aim, I will combine my expertise in fish neurobiology with the host’skills in human genetics (Dr. Tartaglia) and fish gene editing (Dr. Del Bene, France). In line with the current EU efforts, this work will advance our understanding on rare genetic variants causing neurodegeneration. Deciphering the role of MTs dynamics on brain physiology will be relevant also for common brain disorders and exome sequencing of undiagnosed patients will further contribute to a genotype-phenotype catalog. Via an intensive transfer of knowledge, the project will increase EU multi-disciplinary competence on rare disorders in general, providing new models for therapy development.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologiczneneurobiologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetyka
- medycyna i nauki o zdrowiubiotechnologia medycznainżynieria genetycznaterapia genowa
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznagenetyka medyczna
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordynator
00165 Roma
Włochy