Opis projektu
Modulowana autofagia jako strategia leczenia zespołu Retta
Zespół Retta (RTT) jest rzadkim zaburzeniem genetycznym, które dotyka niemal wyłącznie dziewczęta i jest często zaliczane do spektrum autyzmu. Zaburzenie to jest wywoływane przez mutację w genie MECP2, która może prowadzić do ciężkiej niepełnosprawności intelektualnej u około 1 na 10 000 dziewczynek na świecie. Według sugestii naukowców może istnieć pewien związek między autofagią (procesem autodegradacji, który stanowi klucz do zachowania równowagi między źródłami energii) i zespołem Retta. Związek ten może pozwolić na ponowną aktywację genu MECP2 w celu odwrócenia większości objawów tej choroby. Zespół finansowanego ze środków Unii Europejskiej projektu RTTOPHAGY zamierza opracować modele komórkowe i zwierzęce zespołu Retta, co pozwoli na identyfikację defektów molekularnych odpowiedzialnych za zmienioną autofagię w przebiegu choroby. To pozwoli opracować metodę leczenia RTT i innych wad rozwojowych.
Cel
Intellectual disability (ID) is a generalized neurodevelopmental disorder characterized by deficits in mental abilities, social and motor skills. ID affects about 2-3% of the general population and it is mostly caused by a genetic lesion. Accordingly, mutations in the X-linked MECP2 cause Rett syndrome (RTT), a devastating neurological disorder that, because of its incidence (1:10000), represents the most common form of severe ID in girls worldwide with no approved cure. RTT profoundly affect the lives of affected individuals and their families and represent a considerable burden for health care providers across Europe. While the molecular pathways causing RTT remain mainly unknown, it is recognized that they ultimately lead to prominent alterations of synaptic transmission and neuronal activity. Autophagy is a catabolic process that sequesters aberrant organelles and macromolecules into autophagosomes and delivers it to lysosomes for degradation. Autophagy participates in a variety of events in neuronal cells including synaptic growth and neuronal activity, however, its possible involvement in neurodevelopmental disorders is still mainly neglected. In accordance with a recent study applied to human samples, my preliminary data suggest that autophagy is altered in RTT. By using cellular models of the disease, this project aim at characterize the therapeutic potential of restoring the autophagy pathway in RTT. (i) I will dissect the defective autophagy signaling cascade; (ii) identify target molecules that restore the neuronal dysfunction and synapses transmission; (iii) provide therapeutic targets to treat RTT and other nerudevepmental disorders with impaired autophagy function. My results have the potential to be translated into therapeutics. This research will contribute to provide new clinical targets against RTT. The Experienced Researcher will emerge from the project with new skills, and the capability to lead her own research group.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologiczneneurobiologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaneurologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-SE - Society and Enterprise panelKoordynator
20132 Milano
Włochy