Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Next Generation Nanofluidic Devices for Single Molecule Analysis of DNA Repair Dynamics

Opis projektu

Końcówki niezwiązanych cząsteczek DNA zostaną wykorzystane do badań

Dwuniciowe pęknięcia w chromosomach to jedne z wielu rodzajów uszkodzeń DNA, które mogą wystąpić w wyniku normalnych procesów komórkowych lub pod wpływem środowiska. Jeśli nie zostaną one naprawione, mogą prowadzić do śmierci komórki, a jeśli nie zostaną naprawione prawidłowo, mogą powodować delecje, translokacje i fuzje w DNA. Dwuniciowe pęknięcie znajduje się na końcu łańcucha DNA, co utrudnia badania z wykorzystaniem konwencjonalnych metod jednocząsteczkowych, które polegają na unieruchomieniu DNA przy jego końcach. W ramach finansowanego ze środków UE projektu nanoDNArepair powstaje platforma wykorzystująca nanociecze, która umożliwi badanie naprawy DNA na poziomie pojedynczej cząsteczki. Naukowcy umieszczą DNA w kanale nanofluidalnym, a następnie wprowadzą lub usuną białka przez szczelinę prostopadłą do długości kanału. Ta pionierska metoda umożliwi badanie procesów naprawy DNA długości genomowej w pojedynczych cząsteczkach DNA z niespotykaną dotąd szczegółowością czasowo-przestrzenną.

Cel

DNA-protein interactions are at the core of the function of every human cell. Single DNA molecule methods have revolutionized our understanding of such interactions. A vast majority of these methods are based on attaching the DNA, at one or both ends, to a bead or a surface. This gives ultimate control of the positioning of the DNA molecules and forces that can be applied to them but makes it difficult to investigate interactions with DNA ends, especially when more than one single DNA molecule is involved. Such interactions are however of fundamental importance, not the least in the repair of DNA double-strand breaks (DSBs), the most serious damage to our genetic material. In nanoDNArepair I will develop and use a method that allows analysis of DNA-protein interactions on large, single DNA molecules for DNA freely suspended in solution. The method is based on entropically trapping and stretching genomic length DNA molecules in nanofluidic channels and using an orthogonal nanoslit to expose the trapped DNA to proteins of interest. In contrast to all existing nanofluidic devices, the novel device allows active addition (or removal) of proteins to (from) the confined DNA and positioning of two or more DNA molecules in close proximity. We will use the device to study the main repair machinery for DSBs, non-homologous end-joining (NHEJ). In NHEJ a machinery of proteins finds the broken ends, protects them, holds them close and ligate the break. These steps are difficult to study with traditional single DNA molecule techniques, but perfectly suited for the nanofluidic device. The single molecule analysis can reveal stoichiometry, kinetics and dynamics of these processes, as well as identify important sub-populations, which is crucial for understanding the process. The outcome of the project will, in addition to the device, be improved understanding of genetic diseases, including cancer and strategies for development of novel drugs.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-COG - Consolidator Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2019-COG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

CHALMERS TEKNISKA HOGSKOLA AKTIEBOLAG
Wkład UE netto
€ 2 000 000,00
Koszt całkowity
€ 2 000 000,00

Beneficjenci (1)