Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Molecular Principles of Mammalian Axonemal Dynein Assembly

Opis projektu

Wgląd w tworzenie się ruchomych rzęsek

Rzęski, czyli maleńkie, mieszczące mikrotubule struktury wystające z powierzchni komórki, są niezbędne dla naszego zdrowia – od poczęcia aż po nasze ostatnie tchnienie. Ruch rzęsek jest możliwy dzięki silniczkom molekularnym, zwanym dyneinami rzęskowymi, które przekształcają energię w zginanie się mikrotubuli. Na te maszyny składa się precyzyjny układ wielu różnych komponentów. W ramach finansowanego przez UE projektu CiliaCircuits zbadany zostanie proces produkcji tych silniczków przez komórkę w czasie i przestrzeni. Jego celem jest zrozumienie, w jaki sposób komórka buduje odpowiednią ilość komponentów białkowych i tworzy z nich odpowiedni rodzaj motoru. W dłuższej perspektywie projekt CiliaCircuits ma doprowadzić do zidentyfikowania nowych przełączników molekularnych w tym procesie, czego efektem będzie opracowanie bardziej skutecznych leków, a co za tym idzie skutecznego leczenia ciliopatii.

Cel

Motile cilia are tiny microtubule-based projections which create fluid flow and are essential to human health. Cilia movement is powered by coordinated action of complex macromolecular motors, the axonemal dyneins. During differentiation, as cells produce hundreds of motile cilia, millions of dynein subunits must be pre-assembled in the cytoplasm into very large complexes in the correct stoichiometry which are then trafficked into growing cilia. This poses a sizeable challenge for the cell in terms of allocation of a significant fraction of the global translational machinery for streamlined assembly of dyneins within a crowded cellular space.

The key question remains: How does the cell know how much is enough? This is an extreme example of a common problem in cell biology. Responsive and adaptive mechanisms must exist to prevent futile expenditure of cellular resources in making a surplus of large molecules like dyneins that may also pose a risk of toxic aggregation. While a well-defined transcriptional code for induction of cilia motility genes exists, the translational dynamics and subsequent feedback circuitry coordinating dynein pre-assembly with ciliogenesis remain unexplored.

The molecular logic underlying the construction of motile cilia assembly are still not fully understood. The ambitious nature of CiliaCircuits proposes to use super-resolution and systems approaches to elucidate key mechanisms regulating this process in health and disease.

Human genetics tells us that making cilia motile is a complex process. To date, almost 40 genes have been implicated in primary ciliary dyskinesia (PCD), the disease of motile cilia, for which there is no cure. The long-term vision is to understand this dynamic control operating over a specialized proteome in time and space in order to develop effective PCD therapeutics and identify additional candidate genes involved in this translation regulation.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc

Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować

System finansowania

ERC-COG -

Instytucja przyjmująca

THE UNIVERSITY OF EDINBURGH
Wkład UE netto
€ 1 965 459,94
Adres
OLD COLLEGE, SOUTH BRIDGE
EH8 9YL Edinburgh
Zjednoczone Królestwo

Zobacz na mapie

Region
Scotland Eastern Scotland Edinburgh
Rodzaj działalności
Uczelnie wyższe i szkoły średnie
Linki
Koszt całkowity
€ 1 965 459,94

Beneficjenci (1)

Moja broszura 0 0