Opis projektu
Wyjście poza enancjoselektywność w reakcjach fluoryzacji
Ze względu na swoje unikalne cechy fluor jest głównym pierwiastkiem stosowanym w roli podstawnika w przemyśle farmaceutycznym i rolniczym. Podczas gdy wcześniejsze badania koncentrowały się na osiągnięciu wysokiego poziomu enancjoselektywności (tj. stosunku związku do jego lustrzanego odbicia) w reakcjach fluoryzacji, inne rodzaje selektywności (chemoselektywność, diastereoselektywność, selektywność miejscowa, regioselektywność) są równie ważne i stanowią kolejne wyzwania w tej dziedzinie. Finansowany ze środków UE projekt REGIOFLU poświęcony jest badaniu tych pozostałych rodzajów selektywności w kontekście reakcji fluoryzacji. Wypełniając tę lukę, naukowcy mają nadzieję opracować bardziej jednolitą strategię rozwiązywania szerszych problemów związanych z selektywnością w ramach syntezy organicznej, co przełożyłoby się na otrzymanie bardziej zróżnicowanego zestawu narzędzi do obrazowania na potrzeby badań biologicznych i lepszą diagnostykę kliniczną.
Cel
The challenge of performing reactions with catalyst control over regioselectivity has not been met with a general solution. Here, we approach this longstanding problem in the field by addressing the specific question of how to regioselectively install fluorine - a key element in the agrochemical and pharmaceutical industries. By combining the charge-modulating properties of hydrogen bond donors with a phase transfer event, we propose that it will be possible to use simple fluoride salts in regioselective fluorination reactions. Using hydrogen bonding as an activation mode for cheap inorganic salts, we will address new challenges in site selectivity through catalyst design and an extensive interrogation of the potential energy landscape of the reactions. This research will demand catalysts that can control the charge density on a nucleophile and will require computational studies that enable the prediction of regioselectivity on the basis of a nucleophilicity index. To apply the lessons of these studies in the context of asymmetric catalysis, new high performance catalysts will be developed that are capable of kinetic resolution and enantioconvergent allylic fluorination. The ultimate test of the regioselective fluorination methods will be in the synthesis of novel PET tracers, where both time and operational simplicity are critical to achieving a high specific activity. Regioselective hydrogen bonding phase transfer catalysis will strongly influence the broader landscape of catalysis and yield mechanistic insight into a novel synthetic process while providing valuable biological probes from abundant feedstock chemicals. The interdisciplinary aim of this proposal is to connect computational chemists, synthetic organic chemists, radiochemists, and PET imaging specialists in a framework that allows the production of new tools to expedite clinical breakthroughs.
Dziedzina nauki
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
OX1 2JD Oxford
Zjednoczone Królestwo