Opis projektu
Rola metabolizmu w somatycznej mutagenezie i inicjacji nowotworowej
Akumulacja mutacji genetycznych w określonych genach wiodących w komórkach somatycznych może prowadzić do złośliwej transformacji. Celem finansowanego przez UE projektu SoMuKT jest zrozumienie powodów tego zjawiska i tempa, w jakim akumulują się mutacje. Wykorzystując model detekcji mutacji somatycznych w normalnych komórkach, naukowcy zaobserwowali, że komórki w kanalikach proksymalnych nefronów wykazują unikalny wzorzec mutacji. Na podstawie tych wyników badacze planują zakłócić metaboliczną homeostazę nerki, aby zbadać czy endogennie wyprodukowane związki genotoksyczne, takie jak amoniak, są odpowiedzialne za mutagenezę somatyczną. Wyniki dostarczą podstawowej wiedzy na temat roli metabolizmu w uszkodzeniach genomu i nowotworach, co będzie miało istotne znaczenie kliniczne.
Cel
An important factor favoring cancer initiation is the lifelong accumulation of somatic mutations in the genome. In agreement, somatic mutations in a specific set of driver genes has been shown to drive the transition from a healthy cell to a tumorigenic clone in the kidney. The vast majority of kidney tumors originate from a specific segment of the kidney nephron, named proximal tubule (PT). However, the rate of somatic mutation accumulation before tumorigenic transformation in the kidney PT and the causes underlying this phenomenon are unexplored.
Somatic mutation data can be used as a footprint to track the mutational processes that occurred in a specific cell during an individual´s lifetime. I established a protocol for reliable detection of somatic mutations in non-cancer human cells. I obtained whole genome data from clonally expanded single cells from skeletal muscle, kidney, fat and skin of healthy donors. My preliminary data point to an increased rate of somatic mutation accumulation during adult life in kidney PT compared to other kidney and non-kidney cells. PT cells showed a unique mutation pattern and distribution that enhances the chances of acquiring a driver mutation and tumorigenic traits.
The very homogeneous pattern of somatic mutations in PT cells leads me to the hypothesis that the kidney PT is exposed to genotoxic compounds that are endogenously produced during physiological cellular activities. In particular, my data point to specific metabolic pathways, including 1) ammonia production, 2) aminoacid metabolism /reabsorption from the urine and 3) response to hypoxia. I will use cellular models to perturb the metabolic homeostasis of the kidney PT and test the effect on somatic mutagenesis and underlining mechanisms. My project will shed light on a mostly unexplored topic: how cellular metabolism can damage the genome over time and may have important implications for tumor prevention.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka genom
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia homeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2019
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
20132 Milano
Włochy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.