Opis projektu
Nowotworowe komórki śródbłonka a immunosupresja
Do immunoterapii przeciwnowotworowej coraz częściej stosuje się inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego, jednak duża część pacjentów z chorobą nowotworową wykazuje odporność na ten rodzaj leczenia. Nowotwory stymulują angiogenezę, aby zapewnić sobie dostawę składników odżywczych, jednak nie wiadomo wystarczająco dużo na temat tego, jak nowotworowe komórki śródbłonka przyczyniają się do immunosupresji. Zakłada się, że komórki te mają działanie immunosupresyjne, częściowo poprzez ekspresję podwyższonych poziomów białka transbłonowego – ligandu receptora programowanej śmierci 1 (PD-L1) – które odgrywa główną rolę w hamowaniu działania adaptacyjnego układu odpornościowego. W ramach finansowanego ze środków UE projektu TESTIMONY oceniona zostanie skuteczność blokady skierowanej przeciw PD-L1 u myszy, u których na różnych etapach wzrostu nowotworu w nowotworowych komórkach śródbłonka brak jest PD-L1. Ponadto naukowcy zbadają wpływ wywierany przez eliminację PD-L1 w nowotworowych komórkach śródbłonka ludzkich płuc na proliferację, funkcje efektorowe i transmigrację ludzkich limfocytów T.
Cel
Immunotherapy, in the form of immune checkpoint inhibitors, is the upcoming anti-cancer therapy, but suffers resistance in large fractions of cancer patients (also lung cancer). Tumors stimulate angiogenesis to ensure their supply of nutrients, however much less studied is how tumor endothelial cells (TECs) contribute to immunosuppression. Endothelial cells (ECs) represent a major non-hematopoietic component of immunity and TECs are presumed to be immunosuppressive, in part by expressing elevated levels of PD-L1. However, the role and dynamics of TEC-expressed PD-L1 in anti-tumor immunity relative to the cancer expressed PD-L1 remain incompletely understood.
Given the strategic “1st line” location of TECs, the question raises if at least part of the success of PD-L1 inhibition, is attributable to an effect on TEC immunity. Therefore, for the 1st time, I will fill this gap of knowledge by characterizing mice lacking PD-L1 in ECs and assess tumor progression and anti-tumor immunity in these mice using different tumor models. I will assess the efficacy of anti-PD-L1 blockade in mice lacking PD-L1 in ECs in different stages of tumor growth to delineate the dynamics of PD-L1 expression in TECs. Moreover, by using established in vitro approaches, I will study the effect of PD-L1 knock-down in human lung tumor derived TECs vs. normal ECs on human T cell proliferation, effector function and transmigration. The proposed research provides unprecedented insights in the relative role of tumor endothelial vs. cancer cell-derived PD-L1 in immunosuppression.
This is a multi-disciplinary project at the interface of angiogenesis, immunology and cancer. Combining my expertise on T cell biology with the host’s expertise in angiogenesis and exceptional scientific infrastructure (core facilities) and innovative science (EC:T cell interactions during immunotherapy) will ensure successful achievement of the project goals and provide a highly competitive training for my future career.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiarak płuc
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiologia komórki
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiaimmunoterapia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia