Opis projektu
Ujawnienie mechanizmu neurodegeneracji w chorobie Parkinsona
W chorobie Parkinsona utleniona dopamina i alfa-synukleina są kluczowymi mediatorami dysfunkcji mitochondriów i lizosomów w neuronach dopaminergicznych śródmózgowia, które ulegają degeneracji w tym postępującym zaburzeniu funkcji ruchowych. Hipoteza robocza finansowanego przez UE projektu oxDOPAMINE zakłada, że oksydacja dopaminy nasila się w chorobie Parkinsona. Naukowcy zbadają szlaki utleniania dopaminy, które predysponują ludzkie neurony do selektywnej podatności i degeneracji. W oparciu o najnowsze dane, wskazujące na wadliwy synaptyczny metabolizm dopaminy i dyshomeostazę żelaza w utlenianiu dopaminy na wczesnym etapie patogenezy choroby, uczeni będą badać zaburzenia związane z akumulacją żelaza i postępującą degeneracją neuronów dopaminergicznych w celu znalezienia wspólnych mechanizmów patogenetycznych. Wyniki mogą doprowadzić do opracowania nowych strategii odwracania dysfunkcji synaptycznej i homeostazy żelaza w celu zapobiegania neurodegeneracji.
Cel
The identification of numerous genetic forms of Parkinson's disease (PD) has highlighted the importance of mitochondrial and lysosomal pathways in disease pathogenesis. In my recent work, I discovered that oxidized dopamine (DA) and alpha-synuclein serve as key mediators of mitochondrial and lysosomal dysfunction in midbrain DA neurons that preferentially degenerate in PD. It has been well established that cytosolic DA oxidizes to reactive quinones and accumulates in neuromelanin in midbrain neurons, but my data demonstrated that the process of DA oxidation was dramatically increased in disease. Importantly, oxidized DA was detected only in iPSC-derived DA neurons from familial and sporadic PD patients, but not in PD mouse models. This may at least in part explain why preclinical studies in animal models have not translated to clinical trials in PD patients.
oxDOPAMINE will go one step beyond and explore the origin and nature of DA oxidation that predisposes human neurons to selective vulnerability and degeneration. Based on my preliminary work and recent genetic data implicating synaptic genes in PD pathogenesis, I hypothesize that defective synaptic DA metabolism and iron dyshomeostasis play a critical role in the oxidation of cytosolic DA early in disease pathogenesis. Since iron participates in the formation of oxidized DA in normal neurons, my project will include the examination of ‘Neurodegeneration with Brain Iron accumulation’ (NBIA) disorders that share pathological hallmarks of iron accumulation and progressive DA neuron degeneration with PD. A unifying feature of these pathogenic mechanisms is that impaired handling of DA contributes to toxicity of DA neurons. oxDOPAMINE will be of broad significance to a large cohort of patients with neurodegenerative diseases as it will advance our understanding of whether restoration of synaptic dysfunction and iron metabolism may prevent midbrain DA neurodegeneration, to represent a potential therapeutic target.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne neurobiologia
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne elektrochemia elektroliza
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia choroba Parkinsona
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
ERC-STG - Starting Grant
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2020-STG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
80539 MUNCHEN
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.