Opis projektu
Wyjaśnianie alternatywnego szlaku sortowania białek w neuronach
Nowo zsyntetyzowane białka transbłonowe docierają do błony plazmatycznej przez siateczkę śródplazmatyczną szorstką i aparat Golgiego. Nie jest jednak jasne, czy segregacja białek w aksonach neuronów odbywa się tym samym szlakiem czy też omija aparat Golgiego. Zespół finansowanego przez UE projektu NEUROSORTER chce zbadać mechanizmy odpowiedzialne za spolaryzowaną dystrybucję białek w neuronach, która ma kluczowe znaczenie dla ich prawidłowego funkcjonowania. Naukowcy rozpoznają szlaki sortowania dla nowo zsyntetyzowanych białek aksonowych, wykorzystując obrazowanie w rozdzielczości czasowo-przestrzennej i spektrometrię mas. Uzyskane wyniki dostarczą ważnych informacji na temat istnienia alternatywnego szlaku sortowania białek i pomogą nam zrozumieć choroby z nim związane.
Cel
Neuronal development and function rely on the polarized distribution of organelles and transmembrane proteins (cargoes) across their somatodendritic and axonal domains. However, it is unknown how organelle organization regulates the polarized sorting of transmembrane proteins to ensure proper neuronal function.
The classical model for sorting of newly synthesized transmembrane proteins to the plasma membrane (PM) follows the biosynthetic pathway via the rough endoplasmic reticulum (ER) and Golgi, which are restricted to the somatodendritic domain in neurons. It is unclear whether this classical secretion pathway is the main route for cargo sorting into the axon or whether an alternative route to the axon is used for most axonal cargoes. Intriguingly, evidence indicates that cargoes can bypass the Golgi for their sorting to the axonal PM. However, the identity of an unconventional secretory pathway has not been demonstrated yet. Here, I propose that selective machinery, including the axonal ER and undefined intermediate compartments, allows local axonal cargo secretion.
Previously, I advanced our knowledge on Golgi-dependent sorting of somatodendritic cargoes and elucidated the mechanisms behind ER organization in neurons. Here, for the first time we will:
1) Identify the sorting routes for newly synthesized axonal proteins
2) Unravel the machinery required for Golgi-independent cargo sorting into the axon, and
3) Elucidate its impact on neuronal development and function
We will use high spatio-temporal resolution imaging and mass-spectrometry combined with novel strategies to control and track cargo secretion, as well as proximity-based labeling to identify key players in the newly identified machinery.
A broad spectrum of human diseases is associated to cargo Golgi-bypass. Neurons offer a unique advantage in spatial resolution to characterize this unconventional route, which could play a key role in human health and disease.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologiczneneurobiologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
3584 CS Utrecht
Niderlandy