Opis projektu
Nowy lek genetyczny stymuluje regenerację mięśnia sercowego po zawale
Choroba układu krążenia jest główną przyczyną zachorowalności i umieralności na całym świecie. Wszystkie obecnie dostępne leki na zastoinową niewydolność serca mają na celu poprawę resztkowej wydolności, ale żaden z nich nie przeciwdziała utracie kardiomiocytów. Rozwiązaniem tej kwestii zajmie się zespół finansowanego ze środków UE projektu NICE. Naukowcy już wcześniej rozpoznali ludzkie mikroRNA zdolne do stymulowania proliferacji kardiomiocytów, które teraz wykorzystają w syntezie chemicznej. W efekcie powstanie nanocząstka lipidowa (LNP199), która jest w pełni biokompatybilna, chroni mikroRNA przed degradacją i ułatwia jego wewnątrzkomórkowe dostarczanie do serca, wspierając regenerację serca po zawale. Zespół NICE porównał trzy drogi dostarczania LNP199 do serca, by wskazać najbardziej optymalną z nich.
Cel
Prompt coronary catheterization and revascularization have dramatically improved the outcome of myocardial infarction, but also have resulted in a growing number of survived patients with permanent damage of the heart, which frequently leads to heart failure. This condition is now common, expensive and lethal. All currently available drugs for heart failure are aimed at improving residual cardiac performance, while none counteracts the loss of cardiomyocytes. We aim at developing an innovative biological drug that induces cardiac regeneration after myocardial infarction by stimulating endogenous cardiomyocyte proliferation. Our past work using high throughput screenings has identified a human microRNA (hsa-miR-199a-3p) that is effective at stimulating cardiomyocyte proliferation. Expression of this microRNA in the heart using an AAV vector leads to cardiac regeneration and improvement of cardiac function after myocardial infarction in both mice and pigs. A single administration of hsa-miR-199a-3p as a synthetic molecule is sufficient to stimulate cardiac repair. This project now aims at formulating this chemically synthetized miRNA into a lipid nanoparticle (LNP199) that is fully biocompatible, protects the miRNA from degradation and promotes its cardiac intracellular delivery. By experiments in large animals, the project will define the optimal route for LNP199 delivery by comparing three different routes of administration to the heart, any of which can be adopted for application according to standard clinical procedures. Delivery of LNP199 in pigs after ischemia reperfusion followed by cardiac MRI monitoring over time will provide information on the efficacy of this treatment in a clinically applicable scenario and highlight possible side effect. Among the advantages of this regenerative approach are one-off administration, relative ease of delivery according to standard interventional procedures, stability once manufactured and likely affordable cost.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
System finansowania
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstytucja przyjmująca
WC2R 2LS London
Zjednoczone Królestwo