Cel
The present project is a logical pursuit of our BIOMED-1 programme (CT93-1500). During this programme we developed new anti-ras oligonucleotides. In the present programme we will carry out the necessary experiments to bring this new potential anti-cancer treatment to the clinic.
We have shown that antisense oligonucleotides directed to a point mutation in codon 12 of the Ha-ras mRNA selectively inhibited the proliferation of cells expressing the mutated Ha-ras gene. Tumour growth of these cells in nude mice was markedly inhibited after subcutaneous injection of antisense dodecamer absorbed to nanoparticles.
The predominant nuclease activity which degrades oligonucleotides intracellularly and extracellularly are 3'-exonucleases. By attaching short alkyl chains connected to the 3'-position of antisense dodecamer, we have enhanced stability of the dodecamer towards nucleases and lowered tumour growth inhibition dose by 100-fold.
The discovery of these highly active and selective oligonucleotide analogues prompts us to propose pharmaceutical and medical applications.
Activated mutated Ha-ras has been found in several cancers including bladder carcinomas. Oligonucleotides could be instilled intravesically, as an adjuvant therapy, in order to prevent progression or relapse after endoscopie resection. Therapeutic applications of antisense oligonucleotides to cancer treatment require information concerning the in vivo behaviour of olignonucleotides. Therefore, this proposal will focus on the in vivo evaluation of Ha-ras targeted 3'-end modified antisense oligonucleotides.
The proposal contains three main lines of investigation :
1. In vitro and in vivo evaluation of the efficacy of antisense oligonucleotides : Evaluation of original modifications which could improve the stability and the uptake of oligonucleotides.
2. Pharmacological studies : organ distribution, clearance kinetics and toxicity of modified dodeacamers will be studied in mammalians.
3. Collection of clinical samples and characterisation : the aim is to collect bladder carcinomas samples exhibiting ras mutation in order to establish primary culture and derived cell lines. At the same time antisense oligonucleotide activity will be evaluated and clinical trials will be started in the most optimal conditions.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- inżynieria i technologia nanotechnologia nanomateriały
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Brak dostępnych danych
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
75231 Paris
Francja
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.