Cel
Objectives:
? To demonstrate the in vitro and in vivo leukemogenic activity of PML/RAR, PLZF/RAR and NPM/RAR and their role in the sensitivity of the leukemic blasts to retinoic acid.
? To understand the molecular mechanisms responsible of the block of differentiation and the retinoic acid-differentiative response of the promyelocytic leukemia blasts.
Brief description:
The key objective of this research is to elucidate the molecular pathogenesis of Acute Promyelocyti Leukemia (APL) and the molecular basis of its sensitivity to the differentiative action of retinoic acid (RA). Fusion proteins involving the same portion of the retinoic acid receptor (RAR) and the PML, PLZF or NPM nuclear proteins are the genetic markers of APL. RAR mutations, however, are not sufficient to trigger the leukemic phenotype, indicating that the RAR fusion partners are instrumental in the oncogenic process. The function and biochemical activities of PML, NPM and PLZF and the mechanisms of action of the PML/, PLZF/ and NPM/RAR are unknown. While phenotypically indistinguishable, APLs with the PML/RAR or the PLZF/RAR fusion proteins differ in their sensitivity to RA differentiation: PML/RAR blasts are sensitive to RA and patients enter disease remission after RA treatment, while those with PLZF/RAR do not. The association of three different RAR fusion proteins with APL pathogenesis offers a unique opportunity for a comparative analysis of their biological and biochemical properties which shall provide information essential for understanding the mechanisms at the basis of the differentiation block in APL blasts, as well as their response to RA.
The specific objectives of this project are:
I) the generation of animal model systems of APL;
II) the definition of the biological activities of the APL-associated translocation products in cultured hematopoietic precursors;
III) the definition of the mechanisms of action of PML/RAR (transcriptional properties; structure/function relationships) and analysis of its interference with endogenous PML and RAR;
IV) the identification of the PML/RAR targets (PML/RAR regulated genes; PML-associated proteins);
V) the definition of the structure and function of the PML-Nuclear bodies;
VI) the definition of the cellular and molecular mechanisms of the response of APLs to RA and a new therapeutically active compounds (e.g. arsenic);
VII) the comparison of the biological and biochemical properties of the PML/RAR protein with other leukemia-associated fusion proteins: PLZF/RAR and HRX/epsl5.
Keywords:
Leukemia, differentiation, retinoic acid, PML/RAR, apoptosis, co-repressors, co-activators
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia białaczka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Brak dostępnych danych
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
20141 MILANO
Włochy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.