Cel
* To elucidate the molecular mechanisms regulating sexual differentiation and gametogenesis in the human malaria parasite Plasmodium falciparum.
* To identify potential anti-malarial compounds based on chemical inhibitors of protein kinases involved in the regulation of parasite growth and/or development.
Expected Outcome
The studies on the molecular mechanisms of Plasmodium differentiation are likely to bring a considerable increase in our understanding of the basic biology of the parasite. It is reasonable to expect that the results of the proposed work will include the identification of components of regulatory networks that are vital to the parasite, and hence will be of significance in the context of novel drug design.
Our attempt to identify parasite-specific CDK inhibitors is an example of the exploitation of results from fundamental studies towards drug development. Although the outcome of such screening approaches is difficult to predict, prospects are promising in the present case, as some of the compounds that will be tested have already been shown to have different IC50s on CDKs from different organisms.
The regulation of P. falciparum sexual development requires the tight coordination of several cellular and biochemical processes, such as the control of cell cycle progression and of initiation of DNA synthesis, differential morphogenesis, and stage-specific gene transcription. These processes are likely to be coordinated via signal transduction pathways that are activated by the (as yet unknown) stimuli triggering differentiation. The strategy we will follow to approach this problem will consist of the integration of different lines of investigations:
* Comparative biochemical and molecular biology studies using wild-type parasites and mutant parasite lines which have lost the ability to undergo sexual development.
* Identification and characterisation of signal transduction pathways potentially involved in the sexual development of the parasite.
* Study of the interface between the control of initiation of DNA synthesis and upstream signal transduction pathways in the context of gametocytogenesis (cell cycle arrest, inhibition of DNA synthesis) and gametogenesis (sudden release from cell cycle arrest, active DNA synthesis).
* Study of gametocyte-specific transcription and its interface with upstream signal transduction pathways, using the promoter of the early gametocytogenesis marker antigen Pfg25/27 as a model.
* Screening of protein kinase inhibitors as potential antimalarials. Available data on signal transduction and cell cycle control in P. falciparum indicate that many genes involved in these processes are conserved in the parasite; these include cyclin-dependant kinases (CDKs), several homologues of which have been identified in P. falciparum. The possibility that these enzymes may represent targets for new chemotherapeutic agents will be investigated. The IC50 of several hundred derivatives of CDK chemical inhibitors will be determined on parasite cultures, human cells lines, and in vitro kinase assays with purified CDKs from both sources. The purpose of these experiment is to identify compounds inhibiting preferentially the parasite's (versus the host's) CDKs, as the first step towards the development of novel antimalarials.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja opracowywanie leków
- medycyna i nauki o zdrowiu nauki o zdrowiu choroby zakaźne malaria
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna chemia leków
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka DNA
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biologia molekularna
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Brak dostępnych danych
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
75643 PARIS
Francja
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.