Liczne role mikroRNA w chorobie Alzheimera
AD to zaburzenie zwyrodnieniowe układu nerwowego, charakteryzujące się utratą synaps, pozakomórkowymi blaszkami amyloidu, składającymi się z peptydu amyloidu β (Aβ), i skupiskami międzykomórkowymi białka hiperfosforylowanego Tau. Zrozumienie mechanizmów molekularnych prowadzących do wystąpienia AD pozwoli zidentyfikować nowe cele terapeutyczne zwiększające możliwości leczenia. Większa ilość dowodów wskazuje na znaczenie deregulacji ekspresji mikroRNA (miRNA) w rozwoju chorób zwyrodnieniowych układu nerwowego. W ramach finansowanego przez UE projektu EMIRAD przystąpiono do badania roli miRNA w AD. Naukowcy zbadali, czy deregulacja ekspresji miRNA może być wykorzystana do diagnozowania AD. Stworzyli profil miRNA wyizolowanych z próbek płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) pacjentów cierpiących na AD i osób zdrowych z grupy kontrolnej w tym samym wieku. Odkryli, że poziomy jednego z miRNA (miR-27a-3p) były wyraźnie obniżone w CSF chorych na AD. Naukowcy potwierdzili także, że mRNA kodujące białka ważne dla AD są istotnie celem tego miRNA. Co ciekawe, poziomy ekspresji miRNA w CSF uzyskane przed- i pośmiertnie nie były skorelowane. Oznacza to, że CSF pobrany od żyjących pacjentów powinien zostać zbadany pod kątem nowych biomarkerów. Następnie zespół skupił się na deregulacji miRNA w mózgu chorego na AD. Metody zliczania molekularnego nanołańcuchów, głębokiego sekwencjonowania i ilościowego PCR umożliwiły stworzenie profilu miRNA w korze przedczołowej i hipokampie u chorych na AD oraz zdrowych z grupy kontrolnej. Z kolei inne miRNA (miR-132-3p) było konsekwentnie regulowane w dół w mózgu chorych na AD. Metody hybrydyzacji in situ i immunobarwienia wykazały, że neurony o niższej ekspresji miR-132-3p mają także wyższe poziomy fosforylowanego białka Tau, o znaczeniu dla AD. Zespół EMIRAD pomógł lepiej zrozumieć role miRNA w patologii AD. Pomiar poziomów ekspresji miR-27a-3p w CSF może być pomocny w diagnozowaniu i monitorowaniu AD. Regulacja w dół miR-132-3p w AD przyczynia się do patologii AD. Wyniki projektu opisano w dwóch publikacjach naukowych, w czasopiśmie Neurology i EMBO Molecular Medicine.
