Molekularna etiologia nieswoistego zapalenia jelit
Uważa się, że nieswoiste zapalenia jelit, takie jak na przykład choroba Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego, powstają z powodu niewłaściwej odpowiedzi zapalnej na prawidłowe komponenty mikrobiomu jelitowego. Pacjenci cierpiący na nieswoiste zapalenia jelit mają zmieniony skład mikrobiomu jelitowego. W szczególności dotyczy to szczepu inwazyjnej, mocno przylegającej Escherichia coli (AIEC). Poprzednie prace finansowanego przez UE konsorcjum "Role of microRNAs in host responses to Crohn's disease-associated adherent-invasive Escherichia coli" (MIRNA-AIEC) pokazały, że AIEC dokonuje inwazji ludzkich śródbłonkowych komórek jelita oraz makrofagów i udaje się w nich przetrwać. W dodatku, AIEC wywołuje produkcję prozapalnych cytokinin oraz, w modelach mysich, nasila zapalenie jelita. AIEC można zwalczać poprzez funkcjonalny mechanizm autofagii, która polega na przetwarzaniu katabolicznym dysfunkcyjnych komponentów komórkowych przez samą komórkę. Jednakże skoro AIEC silnie dominuje w nieswoistym zapaleniu jelit, naukowcy MIRNA-AIEC przypuszczali, że autofagia może być zaburzona. W tym celu, bazując na wcześniejszych obserwacjach, postarali się zidentyfikować czynniki i mechanizmy odpowiadające za zwalczanie wewnątrzkomórkowej populacji AIEC poprzez autofagię. Biorąc pod uwagę ostatnie dowody na deregulację miRNA u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna, naukowcy projektu postanowili określić zależność pomiędzy miRNA i podatnością na nieswoiste zapalenie jelit. Głównymi celami było zidentyfikowanie, które miRNA ulegają zmianie podczas zakażenia komórek śródbłonkowych AIEC oraz jak indukują odpowiedź komórkową. Konsorcjum odkryło 12 miRNA, które zostały zmienione w odpowiedzi na AIEC i, co ciekawe, były one skierowane przeciwko genom związanym z autofagią. Inhibicja tych miRNA przywracała funkcję autofagii i skutkowała oczyszczeniem z AIEC jak również redukcją zapalenia. Reasumując, wyniki badania podkreślają rolę AIEC w odpowiedzi autofagicznej poprzez zmianę ekspresji miRNA. Pokazują one również, że miRNA są obiecującymi celami terapeutycznymi do inhibicji wewnątrzkomórkowej replikacji patogennych bakterii powiązanych z chorobą Leśniowskiego-Crohna. Zdobyte w ten sposób informacje służą jako podstawa do przyszłych badań i odkryć nowych biomarkerów oraz potencjalnych celów terapeutycznych nieswoistego zapalenia jelit.
Słowa kluczowe
Nieswoiste zapalenia jelit, miRNA, choroba Leśniowskiego-Crohna, mikrobiom jelita, Escherichia coli
