Los determinantes moleculares de la hematopoyesis
Los factores de transcripción son fundamentales para la diferenciación hematopoyética normal en el desarrollo y la homeostasis. Una reducción en los niveles del factor de transcripción PU.1 provoca el desarrollo de leucemia mieloide aguda (LMA). Existen indicios que apuntan a que la expresión de PU.1 está regulada a escala de la cromatina. No obstante, no se sabe lo suficiente sobre la propagación o el mantenimiento del estado transcripcionalmente activo o silenciado de la cromatina. Científicos del proyecto financiado con fondos de la Unión Europea PU.1 ANTISENSE (Role of antisense RNAs on PU.1 regulation and hematopoiesis) se propusieron investigar la función de los transcriptos antisentido no codificantes en la regulación del gen PU.1. Su labor se dedicó a la interacción entre estos ARN no codificantes y otras marcas epigenéticas conocidas. En primer lugar, sus responsables midieron los niveles de PU.1 y sus transcriptos no codificantes durante el proceso de diferenciación de células sanguíneas, así como el estado de metilación del promotor del gen PU.1. Observaron así una correlación inversa del mARN de PU.1 y la transcripción antisentido en distintos tipos de células sanguíneas. La ablación de transcriptos antisentido no codificantes alteró la estructura de la cromatina e indujo la expresión de PU.1 y la diferenciación de células mieloides. Tras el empleo de transcriptos antisentido en modelos animales de leucemia se realizaron observaciones similares, a saber, que las células leucémicas sufrían apoptosis y los ratones vivían más tiempo. Es más, descubrieron un mecanismo nuevo mediante el que las proteínas de fusión oncogénica que surgen de las translocaciones cromosómicas inducen una transcripción antisentido y la metilación de promotores. El consorcio demostró con todos estos resultados que la tecnología antisentido podría tener aplicación terapéutica para cambiar el destino de las células leucémicas. Además ofreció una nueva explicación sobre cómo los productos de la translocación cromosómica fomentan el proceso de leucemogénesis.
