Mechanizmy molekularne upośledzenia odporności
Szereg rzadkich chorób cechuje się podwyższoną wrażliwością na infekcje, występującą od dzieciństwa. Te pierwotne IS są zwykle dziedziczne i powodują wrodzone upośledzenie odporności. W badaniach dwóch IS, rodzinnej hemofagocytarnej limfohistiocytozy i zespołu Griscellego, odkryto istotną rolę, jaką odgrywa rodzina białek regulujących transport pęcherzykowy i fuzję błon. Mutacje powodujące utratę funkcji tych białek sprawiały, że limfocyty NK (naturalni zabójcy) i T CD8+ nie miały możliwości zwalczania zakażeń. W konsekwencji dochodziło do zagrażających życiu stanów przypominających posocznicę. Dokładne funkcjonowanie białek podczas uwalniania ziarniny nie zostało jeszcze w pełni wyjaśnione. Celem finansowanego przez UE projektu MOLMECHSNKTOX (Molecular mechanisms of natural killer cell cytotoxicity) było zbadanie presynaptycznych kaskad sygnałowych, prowadzących do egzocytozy komórek NK, oraz zdarzeń wewnątrzkomórkowych prowadzących do uwolnienia ziarniny. Badacze przyjęli podejście interdyscyplinarne i korzystali z najnowocześniejszych technik biologii komórki, immunologii i proteomiki. Do tej pory zidentyfikowano tylko kilka genów wywołujących IS, a podłoże większości przypadków klinicznych pozostaje niewyjaśnione. Wiedza uzyskana podczas bieżącego badania znacząco przyczyniła się do wyjaśnienia złożonych mechanizmów molekularnych egzocytozy ziarniny litycznej z komórek NK. Te wyniki ułatwią rozpoznawanie różnych IS i leczenie chorych.
Słowa kluczowe
Zespoły upośledzenia odporności, choroby autoimmunologiczne, naturalni zabójcy, MOLMECHSNKTOX, egzocytoza komórek
