Limfocyty NK sprzyjają zachowaniu równowagi mikroflory jelita
Zakażenia i choroby zapalne, w tym nieswoiste zapalenie jelit (IBD), mogą zostać wywołane zaburzeniami składu mikroflory jelita i dysbiozą. Podczas finansowanego przez UE projektu NKT CELLS IN MUCOSA (NKT cells, CD1 expression and lipid presentation in intestinal immunity) badano jeden aspekt złożonych oddziaływań między tymi dwoma, ważnymi elementami populacji komórkowej jelita. Limfocyty T NK mają wiele funkcji, które przyczyniają się do zachowania zdrowia i homeostazy jelita. Należy do nich promowanie wytwarzania interleukiny 10 (IL10) w komórkach nabłonka jelita (IEC). IL10 jest cytokiną przeciwzapalną. Limfocyty te odgrywają też istotną rolę w IBD, uczestnicząc w odpowiedzi immunologicznej na patogeny jelita, w tym bakterie z rodzaju Salmonella. W projekcie NKT CELLS IN MUCOSA analizowano działanie limfocytów NK u myszy będących modelami chorób. Przypatrywano się też lipidom związanym z CD1d, które uczestniczą w obronie przed zakażeniami bakteryjnymi. Badacze odkryli, że aktywacja limfocytów T NK oraz wyciszenie ekspresji CD1d wpływają na jeden z głównych czynników odporności w jelicie, immunoglobulinę A (IgA). To odkrycie potwierdzono po zastosowaniu leczenia antybiotykami i sekwencjonowaniu mikroorganizmów. Nieoczekiwanym wynikiem jest udział wrodzonych komórek limfoidalnych (ILC) w odporności lipidowej. Dane uzyskane w projekcie sugerują, że w ILC powstają odrębne kompartmenty, w których dochodzi do ekspresji CD1d. Najwyższy poziom stwierdzono w ILC z grupy 3. Działanie ILC z grupy 3, które internalizują i prezentują lipidy na CD1d, prowadzi do modulacji aktywacji limfocytów T NK. Wyniki projektu obejmują ważne informacje o homeostazie jelita. Zwiększenie zapadalności na choroby autoimmunologiczne, w tym na IBD, przekłada się na konieczność opracowania nowych terapii, w tym przeszczepów mikroflory jelita. Projekt NKT CELLS IN MUCOSA umożliwił opisanie wzajemnych oddziaływań między komórkami odpornościowymi gospodarza a społecznościami mikroorganizmów jelita. Ta wiedza przyczyni się do stworzenia takich innowacyjnych terapii.
Słowa kluczowe
Mikroflora jelita, limfocytach T NK, nieswoiste zapalenie jelit, NKT CELLS IN MUCOSA, interleukina 10, CD1d