Terapia antyangiogenna raka jelita grubego
Rak jelita grubego jest trzecią co do częstości rozpoznawaną chorobą nowotworową u mężczyzn i drugą u kobiet w krajach rozwiniętych. Obecnie ważnym w leczeniu tej choroby środkiem jest lek Avastin® (bewacyzumab), który hamuje powstawanie naczyń krwionośnych guza (angiogenezę), przeciwdziałając w ten sposób jego wzrostowi. Do tej pory nie znano jednak mechanizmów genetycznych warunkujących odpowiedź pacjenta na leczenie skojarzone z Avastin®. Leczenie to nie jest skuteczne u wszystkich pacjentów: u niektórych może powodować działania niepożądane bez oczekiwanych korzyści. W przyszłości stosowanie leku Avastin® w mCRC (i innych nowotworach złośliwych) będzie prawdopodobnie uzależnione od biomarkerów, pozwalających przewidzieć, którzy pacjenci odniosą z tej terapii największe korzyści. Nie zatwierdzono dotąd biomarkerów skuteczności leku Avastin® ani innych stosowanych w diagnostyce środków. W ramach finansowanego ze środków WE projektu ANGIOPREDICT(odnośnik otworzy się w nowym oknie) (Predictive genomic biomarkers methods for combination Bevacizumab (Avastin) therapy in metastatic colorectal cancer) naukowcy z dziedziny biologii nowotworów, biotechnolodzy zatrudnieni w przemyśle i lekarze nawiązali współpracę, aby rozwijać strategie korzystające z biomarkerów do przewidywania odpowiedzi poszczególnych pacjentów na terapię skojarzoną z Avastin®. Głównym celem jest opracowanie testów diagnostycznych z wykorzystaniem tych biomarkerów, aby w przyszłości dostarczyć lekarzom narzędzia do przewidywania odpowiedzi pacjentów na leczenie. W projekcie ANGIOPREDICT wykorzystano szereg różnych technologii analizy próbek tkankowych od pacjentów poddanych chemioterapii lub terapii skojarzonej lekiem Avastin®, aby sprawdzić użyteczność prognostyczną biomarkerów. Następnie zwalidowano wyniki tych prac badawczych na próbkach innych tkanek (np. z badania klinicznego ANGIOPREDICT). Ważne osiągnięcia uczestników projektu obejmują między innymi: identyfikację innowacyjnych sygnatur biomarkerowych w postaci zmiany liczby kopii; priorytetowe złożenie wniosku o ochronę patentową (styczeń 2016) cennych biomarkerów w postaci metylacji do zastosowań diagnostycznych i prognostycznych w raku jelita grubego i innych nowotworach złośliwych; identyfikację nowych klasyfikatorów prognostycznych, potwierdzenie wartości prognostycznej niedawno opisanych w publikacji sygnatur wielogenowych (podtypów molekularnych) oraz opis nowych klastrów molekularnych do przewidywania odpowiedzi na leczenie; nową metodę ANGIOPREDICT do stratyfikacji pacjentów według podtypów o znacząco różnych wskaźnikach przeżycia; zastosowanie zintegrowanego modelu statystycznego do dwóch zestawów danych (CNA i somatyczne SNPs), przez co zdefiniowano dwa klastry pacjentów o znacząco lepszych wynikach leczenia. Dzięki poczynionym postępom projekt Angiopredict otworzył drogę do szeregu nowych, obiecujących badań w tym samym obszarze. Projekt przybliża nas do głównego celu, jakim jest zapewnienie biomarkerów i testów do przewidywania odpowiedzi na terapię skojarzoną lekiem Avastin®. W ten sposób będzie można zapewnić pacjentom bardziej wyspecjalizowane leczenie, lepszą opiekę i wyższą jakość życia przy zmniejszeniu wydatków służby zdrowia.
