Molekularna walka z otyłością
W ramach projektu ADIPONRF2(odnośnik otworzy się w nowym oknie) (Targeting the Keap1/Nrf2 pathway in adipose tissue for obesity prevention and treatment) sprawdzano wpływ manipulowania szlakiem sygnałowym Keap1/Nrf2 w tkance tłuszczowej na powstawanie otyłości i zespołu metabolicznego. Otyłości towarzyszy przewlekły stres oksydacyjny w tkance tłuszczowej. Dlatego też korzystano z modelowych myszy i kultur komórkowych, aby sprawdzić skutki nabycia lub utraty Nrf2, jako że ten szlak jest niezbędny do regulacji szeregu genów o funkcjach przeciwutleniających i cytoochronnych. Okazało się, że wpływ aktywacji Nrf2 na odkładanie tłuszczu oraz bioenergetykę komórek białek i brunatnej tkanki tłuszczowej polega na częściowym hamowaniu różnicowania adipocytów białych. Na skutek aktywacji szlaków Keap1/Nrf2 zwiększa się też zużycie tlenu przez dojrzałe adipocyty brunatne. W modelu otyłości spowodowanej dużym spożyciem tłuszcz aktywacja szlaku Nrf2 uruchamiała program transkrypcyjny represji powstawania tłuszczu i generowania glukozy z substratów niebędących węglowodanami. Badacze odkryli też szereg genów docelowych Nrf2, w tym Notch 1. Nadekspresja Notch 1 w adipocytach skutkuje wysoce opornym fenotypem cukrzycy, wynikającym z zablokowania ekspansji białej tkanki tłuszczowej. Metaboliczny fenotyp indukowany wysokotłuszczową dietą u myszy pozbawionych Nrf2 wskazuje, że aktywacja szlaku Nrf2 może stanowić skuteczną metodę zapobiegania otyłości wywołanej nieprawidłowym żywieniem. Opracowane w projekcie ADIPONRF2 linie komórkowe i modele mysie mogą stanowić podstawę do przyszłych badań. Przełożenie uzyskanych wyników na badania kliniczne ułatwi opracowanie tej formy terapii zespołu metabolicznego. Szczególnie cenna jest informacja o możliwości podawania sulforafanu, składnika ekstraktu z kiełków brokułów, aby aktywować Nrf2. Wyniki projektu opublikowano w postaci artykułów w czasopismach naukowych: Molecular Metabolism i Archives of Biochemistry and Biophysics.
